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分子生物学方法准确鉴定Mur血型的临床意义

2021-2-19| 编辑: 小桔灯网| 查看: 146| 评论: 0|来源: 秀鹏生物

摘要: 引言Mur血型抗原(MNS10),指MNS系统中第10个抗原,其传统名字为murrell或Mu。该抗原是1961年在1例新生儿溶血病(HDN)中发现的。临床上将与抗-Mur呈阳性凝集反应的红细胞归类为GP.Mur(Mi.Ⅲ)表型。Mur抗原由GYPB ...

引言

Mur血型抗原(MNS10),指MNS系统中第10个抗原,其传统名字为murrell或Mu。该抗原是1961年在1例新生儿溶血病(HDN)中发现的。临床上将与抗-Mur呈阳性凝集反应的红细胞归类为GP.Mur(Mi.Ⅲ)表型。


Mur抗原由GYPB假外显子3表达,氨基酸序列为YPAHTANE,这是GYPA和GYPB基因转换的结果:GYPB假外显子上无功能的剪接位点被GYPA上功能性的剪接位点替换。


注意GP.Mur表型与Mur抗原并不是唯一对应的关系:由于GP.Mur(Mi.Ⅲ)、GP.Hop(Mi.Ⅳ)、GP.Bun(Mi.Ⅵ)和GP.Dane(Mi.Ⅸ)等均带有被GYPA插入片段激活的GYPB假外显子的表达产物,故都表达Mur抗原。此外,GP.Mur表型红细胞除表达Mur抗原(MNS10)外,还可表达Mia(MNS7)、Hil(MNS20)、MINY(MNS34)和MUT(MNS35)抗原等。


Mur血型抗原在高加索人群中频率低于1‰,但在中国(尤其是南方)人群中频率高(表1)。在《人类血型(第二版)》中文版前言中,原书作者杰夫·丹尼尔博士特别指出:“……中国人群中的血型与其他人群也有不同之处,如:……②GP.Mur(Mi.Ⅲ)表型的频率很高,同时伴有Mur抗原的表达;……”。此外,抗-Mur也是华人中发生率较高的(表1),且抗-Mur与HDN、胎儿水肿、溶血性输血反应(HTR)等密切相关。因此研究Mur血型具有重要的临床意义。


目前无商品化的单克隆的抗-Mur供应,借助分子生物学方法准确鉴定Mur血型,对于指导临床输血和育龄妇女采取恰当的预防新生儿溶血病的措施等有重要的意义。

一、Mur抗体及抗原频率筛查

  Mur抗原较多的地区有:台湾阿美族88.4%,雅美族34.3%,卑南族21.2%。广西壮族11.29%,侗族15.4%,云南怒族22.65%。

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二、抗Mur临床意义

01

抗Mur引起HDN

  1996年Lin CK等报道香港首例抗-Mur引起的HDN:一位香港华人产妇的第5个孩子在出生后出现了中度黄疸,最终确定是由于红细胞血型GP.Mur产生的抗体(抗-Mi)引起。孩子的父亲和长姐是GP.Mur血型。产妇血清进行谱细胞检测,包括已经发现的Miterberger的几种携带抗原决定因子的表型红细胞,检测发现该抗-Mi抗体为抗-Mur抗体。

——来源:Clin Lab Heamatol,1996,18( 1) : 19-22

 

  2009年周丽莉等报道1例抗-Mur引起HDN:患儿,男,AB型RhD阳性(ccDee),出生后皮肤重度黄染入院治疗,其母亲:AB型,RhD阳性(CcDEe),孕5产2,无输血史。患儿临床诊断为HDN,由于入院后症状加重,需换血治疗,配血时发现10U AB型红细胞悬液只配合2U,故送检上海市血液中心,经该中心检测证实患儿系抗-Mur引起HDN。

——来源:临床输血与检验2009年4月第11卷第2期

02

抗Mur引起胎儿水肿

  2002年台湾Wu KH等报道1例首次怀孕抗-Mur引起的胎儿水肿:一例首次怀孕孕妇,无输血史,在胎儿28周时发生胎儿水肿,胎儿血红蛋白4.4 gdL-1,胎儿血液进行直接球蛋白实验阳性。给予宫内输血,胎儿脱离危险。抗“Mia”被证实存在于母亲的血浆中、脐带血浆中以及脐带红细胞的洗出物中。母亲血清中的抗“Mia”证实为抗-Mur。PCR-RFLP实验证实孩子和父亲均为MiIII基因携带者。

——来源:Transfusion Med,2002,12: 325-327

03

抗Mur引起HTR

  抗Mur会引起HTR,在临床上与ABO不合的输血反应相似。建议我国交叉配血前抗体筛选细胞需含有Mur抗原的O型试剂红细胞,为抗Mur阳性患者提供该抗原阴性输注的血液。


  2000年刘达庄等报道1例抗-Mur引起的HTR:患者的血清,与3组试剂红细胞(其中二组为Miltenberger抗原试剂红细胞组)和28个低频率血型抗原,在盐水介质、低离子强度介质和低离子间接抗球蛋白介质中反应,分析鉴定其抗体的特异性。发现患者血清中含有特异性抗Mur。

——来源:中国输血杂志 2000年第13卷第1期


  2005年蓝欲晓等报道2例抗Mur引起HTR:对2例广东汉族患者的血清,与已知血型的试剂红细胞和4个已知Mur抗原,在盐水介质、低离子间接抗球蛋白介质,分析鉴定出其抗体的特异性。发现这2例患者血清含有特异性IgM+IgG抗Mur。

——来源:江西医学检验 2005年6月第23卷第3期


  2008年莫秋红等报道3例抗-Mur引起HTR:对3例患者的血清,与已知血型的试剂红细胞,在盐水、木瓜酶、凝聚胺、抗球蛋白介质中反应,鉴定抗体的特异性。发现该3例患者与已知血型的试剂红细胞在盐水、凝聚胺、抗球蛋白介质中反应结果显示患者血清中含有抗-Mur抗体。

——来源:内科2008年第4卷第4期


04

抗Mur引起交叉配血不合

2006年福州市中心血站黄文华等报道1例移植患者抗-Mur合并IgG抗-E引起交叉配血不合,运用血型血清学中的吸收放散及抗体筛选等试验,对1例肝移植患者血清中所含抗体进行鉴定。发现患者血清中所含抗体为罕见的抗-Mur合并IgG抗-E抗体。得出结论:患者血清中存在的抗-Mur抗体可能为天然存在的抗体,也可能因反复输血而产生,是IgM和IgG并存。IgG抗-E则属输血后产生的免疫性抗体。Miltenberger血型系统抗体引起的输血反应一般都属于急性溶血性输血反应,为确保输血安全,最好在抗体筛选细胞中增加一个含有MiⅢ的O型红细胞,以便检出抗Mi抗体,为输血病人选择配合性血液输注。

——来源:福建医药杂志 2006年第28卷第4期

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