医学免疫学怎么复习啊，感觉看了一遍又一遍还是记不住？

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医学免疫学怎么复习啊，感觉看了一遍又一遍还是记不住？
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免疫学概论

免疫术语

免疫（immunity）：机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。
免疫系统的组成



免疫的主要功能

免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。
免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。
免疫应答的种类及其特点

固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫）
适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）
固有免疫（innate immunity）：
概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线
物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障
固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、 dgT细胞
固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素
作用特点：

• 先天性（无需抗原激发）
  
• 作用在先（0～96小时）
  
• 非特异性（模式识别受体）
  
• 无记忆性
  

适应性免疫（acquired immunity）：
        概念：适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。
物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC）
作用特点：

• 获得性（需抗原激发）
  
• 作用在后（96小时后启动）
  
• 特异性（TCR/BCR）
  
• 记忆性
  
• 耐受性
  

免疫器官和组织

免疫术语

黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）：
概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。
MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织
MALT的功能及特点：

• 行使黏膜局部免疫应答
  
• 产生分泌型IgA
  

免疫器官的组成和功能

中枢免疫器官（初级淋巴器官）

• 免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所
  
• 包括骨髓和胸腺
  

外周免疫器官（次级淋巴器官）

• 成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所
  
• 包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织
  

骨髓的功能：

• 各类血细胞和免疫细胞发生的场所
  
• B细胞和NK细胞分化成熟的场所
  
• 体液免疫应答发生的场所
  

胸腺的功能：

• T细胞分化、成熟的场所
  
• 免疫调节
  
• 自身耐受的建立与维持
  

淋巴结的功能：

• T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%）
  
• 免疫应答发生的场所
  
• 参与淋巴细胞再循环
  
• 过滤作用
  

脾的功能：

• T细胞和B细胞定居的场所（T占 40%，B 占60%）
  
• 免疫应答发生的场所
  
• 合成生物活性物质
  
• 过滤作用
  

黏膜相关淋巴组织的功能：

• 行使黏膜局部免疫应答
  
• 产生分泌型IgA
  

淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
抗原

免疫术语

Ag（抗原，antigen）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。
免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR、BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的T/B细胞或抗体）的能力。
免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B细胞或抗体）特异性结合的能力。
完全抗原（complete antigen）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、病原微生物、动物血清）
半抗原（hapten）：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、脂类、药物）
抗原表位（epitope）：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与T/B细胞抗原受体（TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结构与功能单位，又称抗原决定基（antigenic determinant）。
抗原结合价（antigenic valence）：1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。（天然蛋白大分子为多价抗原，半抗原为单价抗原）
共同抗原表位（common epitope）：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。
交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。
TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。
TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。
异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。
独特型抗原（idiotypic antigen）：每种特异性TCR、BCR或抗体的可变区含有具备独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区，CDR），可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（idiotype, Id）抗原，Id抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId）。
SAg（超抗原，superantigen）：某些抗原物质只需极低浓度（1~10ng/ml)即可非特异性激活人体总T细胞库中2%～20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。
佐剂（adjuvant）：指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
T细胞表位与B细胞表位特性的比较

特性	T细胞表位	B细胞表位
表位受体	TCR	BCR
MHC分子	必需	无需
表位性质	蛋白多肽	蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等
表位大小	8~10个氨基酸（CD8+T细胞）13~17个氨基酸（CD4+T细胞）	5~15个氨基酸5~7个单糖或5~7个核苷酸
表位类型	线性表位	构象表位、线性表位
表位位置	抗原分子任意部位	抗原分子表面

抗原的分类

根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：
TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：
刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。
TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：
刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。
TD-Ag与TI-Ag的比较

	TD-Ag	TI-Ag
结构特点	复杂，含多种表位	含单一表位
表位组成	B细胞和T细胞表位	重复B细胞表位
T细胞辅助	必需	无需
MHC限制性	有	无
激活的B细胞	B2	B1
免疫应答	体液免疫和细胞免疫	体液免疫
抗体类型	IgG、IgM、IgA等	IgM
免疫记忆	有	无

根据抗原与机体的亲缘关系分类：
异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。

• 例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。
  

异种抗原（xenogenic antigen）：来自于另一物种的抗原。

• 病原微生物
  
• 外毒素、类毒素、抗毒素（特异性抗体+异种抗原）
  
• 异种器官移植物
  

同种异型抗原（allogenic antigen）：同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。

• HLA抗原
  
• 抗体的同种异型
  
• 红细胞血型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）
  

自身抗原（autoantigen）：能诱导特异性免疫应答的自身成分。

• 改变和修饰的自身成分
  
• 胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分
  

独特型抗原（idiotypic antigen）：特异性TCR、BCR或抗体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。
根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：
内源性抗原（endogenous antigen）：在抗原提呈细胞内新合成的抗原（病毒蛋白、肿瘤抗原）
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于抗原提呈细胞外的抗原（细菌、蛋白质）
抗体

免疫术语

Ab（抗体，antibody）：是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。
Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
HVR（高变区，hypervariable region）：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别用HVR1 （CDR1）、HVR2 （CDR2）、HVR3 （CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。
又称CDR（互补决定区，complementarity determining region）。
调理作用（opsonization）：细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）：抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
mAb（单克隆抗体，monoclonal antibody）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。
抗体的基本结构

抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”形的单体，每条肽链含2~5个结构域（功能区，约110个氨基酸），二级结构为“桶状”结构。
（一）重链和轻链

• 重链（heavy chain，H）：        分子量约为50~75kD，由450-550个氨基酸残基组成。
  

按抗原性差异可分5类：a、g、m、d、e
相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE
同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位置不同可分为不同的亚类。
IgA分IgA1和IgA2
IgG分IgG1～IgG4

重链名	m	g	a	d	e
希腊读音	Mu	Gamma	Alpha	Delta	Epsilon
对应抗体	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE

• 轻链（light chain，L）：        分子量约为25kD，约由214个氨基酸残基组成。
  

分k链和l链两种，相应抗体分为k、l两型。
l型有l1、l2、l3、l4四个亚型。
（二）可变区和恒定区

• 可变区：        抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。
  

（V区）                分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5，分别称为VL和VH。
（variable region）        高变区(HVR)或互补决定区(CDR)──
VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。

• 恒定区：        抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。
  

（C区）                分别占轻链1/2和重链3/4或4/5，分别称为CL和CH。
（constant region）       
（三）铰链区：        位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。
抗体分子的水解片段

	木瓜蛋白酶	胃蛋白酶
作用位点	铰链区近N端	铰链区近C端
水解片段	Fab×2+FcFab×2：        VL和CL+VH和CH1                 单价与Ag结合Fc：        一对CH2和CH3                与细胞表面Fc受体结合	F(ab’)2+pFc’F(ab’)2：双价与Ag结合                 广泛用作生物制品pFc’：         最终被降解，无生物学作用

抗体的功能

• 识别抗原：识别并特异性结合抗原（V区功能）
  
  
  • 在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用
    
  • 在体外用于免疫诊断
    
  • 作为BCR（mIgM/mIgD），可以特异性识别抗原
    
  
  

• 激活补体
  
  
  • IgM、IgG1、IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。（因构型改变而暴露出CH2（IgG）和CH3（IgM）结构域内的补体结合点）
    
  • IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。
    
  
  

• 结合Fc受体
  
  
  • 调理作用
    
  
  

细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。

• 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
  

抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。

• 穿过胎盘和粘膜
  
  
  • 穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。
    
  • 穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。
    
  
  

各类抗体的特性和功能

IgG：        出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人；
是血清和胞外液中含量最高的Ig（75-80%）；
抗感染的“主力军”；
再次应答产生的主要抗体；
唯一可通过胎盘的抗体；
可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等。
IgM：        分泌型：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；
抗原结合能力及激活补体的能力强于IgG；
个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM水平升高提示胎儿有宫内感染；
初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队” ，可用于感染的早期诊断；
是天然的血型抗体。
膜结合型：mIgM，BCR之一，单体，未成熟B细胞表达
IgA：        血清型：        单体，含量低
分泌型：        SIgA，二聚体。（secretory IgA）
存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军”。
婴儿可从母亲初乳中获得SIgA，是重要的自然被动免疫。
IgD：        分为血清型和膜结合型（mIgD）
mIgD为BCR之一，是B细胞分化发育成熟的标志

• 未成熟B细胞仅表达mIgM
  
• 成熟B细胞表达mIgM和mIgD
  
• 活化B细胞mIgD逐渐消失
  

IgE：        正常人血清中含量最少的抗体；
亲细胞抗体，可引起Ⅰ型超敏反应；
与机体抗寄生虫感染有关。
补体系统

免疫术语

补体（complement，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种组分。
MAC（膜攻击复合物，membrane attack complex）：由补体系统的C5b ～C9组成。膜攻击复合物（C5b6789n）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。
补体的三条激活途径

补体的三条活化途径示意图



经典途径（classical pathway）：


概念：激活物与C1q结合顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a）与C5转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。
旁路途径（alternative pathway）：


概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反应的过程。
凝集素反应/MBL途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：
概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）或纤维胶原素（ficosin，FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。



三条补体激活途径的比较

	经典激活途径	旁路激活途径	MBL激活途径
激活物	抗原-抗体（IgM和IgG1-3）形成的免疫复合物	某些细菌、G-菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4	病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖
起始分子	C1	C3	MBL或FCN
参与的补体成分	C1、C4、C2、C3、C5～C9	C3、B因子、D因子 P因子、C5～C9	MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5～C9
抗体参与	需要	无需	无需
C3转化酶	C4b2a	C3bBb	C4b2a
C5转化酶	C4b2a3b	C3bBb3b	C4b2a3b
生物学作用及特点	协助抗体产生免疫效应，在感染的后期或恢复期发挥作用，并参与抵御相同病原体再次感染机体。	参与非特异性免疫，在感染初期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。	参与非特异性免疫，在感染早期或初次感染发挥作用；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。

补体的生物功能

• MAC介导细胞毒作用
  

补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC，导致细胞溶解。

• 参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制；
  
• 参与机体抗肿瘤免疫效应机制；
  
• 病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。
  

• 活性片段的生物学效应
  
• 调理作用
  

补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。

• 炎症介质作用
  

过敏毒素作用：
C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其脱颗粒，释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。
趋化和激活作用：
     C5a趋化和激活中性粒细胞

• 清除免疫复合物
  

C3b与可溶性抗原-抗体复合物（IC）结合，同时黏附于CR1+的RBC和血小板表面，形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、清除，称为免疫黏附。
细胞因子

免疫术语

细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
细胞因子的共同特点

细胞因子的基本特征：

• 小分子蛋白质（8～30kD）；
  
• 可溶性；
  
• 高效性，在较低浓度下即有生物学活性；
  
• 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；
  
• 可诱导产生；
  
• 半衰期短；
  
• 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
  

细胞因子的作用方式：
自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：

• 多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
  
• 重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
  
• 协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能
  
• 拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能
  
• 网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
  

细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）

• 调控免疫细胞的发育、分化和功能
  
• 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
  

• IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；
  
• GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；
  
• G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；
  
• M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；
  
• IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；
  
• IL-15促进NK细胞发育分化；
  
• EPO促进红细胞生成；
  
• TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成
  

<li data-pid="txI6eoNj">调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能

• IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；
  
• 多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；
  
• IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；
  
• IL-12和IFN-γ诱导Th0向Th1分化；
  
• IL-4促进Th0向Th2分化；
  
• TGF-β促进调节性T细胞的分化，TGF-β和IL-6共同诱导Th17的分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL的分化并增强其杀伤功能，
  IL-23促进Th17的增殖和功能维持；
  
• IL-15刺激NK细胞增殖；
  
• IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。
  

<li data-pid="53AEiR4t">调控机体的免疫应答<li data-pid="FBxTowrN">抗感染作用抗菌免疫：

• IL-1、6、8、12和TNF-α引起炎症反应；
  
• IL-12激活NK细胞；
  
• IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；
  
• IL-1β和TNF-α诱导DC分化成熟；
  
• IFN-γ上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达；
  
• IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化；
  
• IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。
  

抗病毒免疫：

• IFN-α、β诱导细胞产生抗病毒蛋白；
  
• TNF-α、LT直接杀伤病毒感染细胞；
  
• IFN-α、β、γ激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；
  
• IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用；
  
• IL-1、TNF-α、IFN-γ激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。
  

• 抗肿瘤作用
  

• TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞；
  
• IFN-γ、IL-4抑制肿瘤细胞生长；
  
• IL-1、2、15、IFN-γ诱导NK细胞和CTL杀伤活性；
  
• IFN-γ诱导肿瘤细胞表达MHCⅠ类和Ⅱ类分子。
  

<li data-pid="IXPJ5Gcl">诱导细胞凋亡

• TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
  
• 活化T细胞表达的FasL与靶细胞表面Fas结合，诱导靶细胞凋亡。
  

<li data-pid="j7RVsul9">免疫负调节功能IL-10和TGF-β等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。

• 其他功能（了解）
  

• 刺激造血
  
• 刺激创伤组织修复
  
• 促进血管的生成
  

细胞因子的分类（了解）

• 白细胞介素（interleukin，IL）
  
• 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
  
• 干扰素（interferon，IFN）
  
• 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族
  
• 生长因子（growth factor，GF）
  
• 趋化因子（chemokine）
  

白细胞分化抗原和黏附分子

免疫术语

人白细胞分化抗原（human leukocyte differientation,HLDA）：人白细胞分化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。
CD（分化群，cluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。
细胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM）：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
黏附分子的功能

• 参与免疫细胞之间的相互作用和活化；（T细胞与APC之间通过黏附分子疏松结合）
  
• 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附；
  
• 淋巴细胞归巢。（淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结合）
  

主要组织相容性复合体

免疫术语

MHC（主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。
锚定残基（anchor residue）：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。
MHC限制性（MHC restiction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
经典的MHC I类和II类基因的结构

HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。
经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAⅠ类分子（α链）。（轻链称为β2微球蛋白，由第15号上的染色体基因编码）
经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，每一亚区又包括A和B两种基因座位，分别编码HLAⅡ类分子的α链和β链。
其产物是HLAⅡ类分子。
HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能特点。

HLA I类分子的结构：
重链（α链）：由第6号染色体经典HLA I类基因编码（B/C/A）胞外含α1、α2、α3结构域。
轻链（β2m）：由第15号染色体基因编码，胞外含一个结构域。
抗原肽结合区：由α1和α2组成，结合内源性抗原肽。两端封闭，容纳8～10个氨基酸残基。决定HLA I类分子多态性
免疫球蛋白样区：由α3和β2m组成，二级结构为Ig折叠。氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区β2m有助于HLA I类分子的结构稳定和表达，α3与T细胞表面CD8识别
跨膜区：将HLA I类分子锚定在细胞膜上
胞质区：参与信号传递
HLAⅡ类分子的结构：α链和β链：        由第6号染色体经典HLAⅡ类基因编码（DP/DQ/DR）
抗原肽结合区：        由α1和β1组成，结合外源性抗原肽。
两端开放，容纳13～17个氨基酸残基。
决定HLAⅡ类分子多态性，主要表现在β1
                                        免疫球蛋白样区：由α2和β2组成二级结构为Ig折叠
氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区
β2与T细胞表面CD4识别
跨膜区：                将HLAⅡ类分子锚定在细胞膜上
胞质区：                参与信号传递
组织分布：                        HLA Ⅰ类分子分布于所有有核细胞表面；
HLA Ⅱ类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。

HLA分子类别	分子结构	肽结合 结构域	表达特点	组织分布	功能
Ⅰ类（ B 、A 、C）	α、β2m	α1＋α2（封闭型）	共显性	所有有核细胞表面	识别和提呈内源性抗原肽， 与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。
Ⅱ类 （DP、DQ、DR）	α、β	α1＋β1（开放型）	共显性	APC、 活化的T细胞	识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合， 对Th的识别起限制作用。

HLA与抗原肽的相互作用

作用的分子基础——        锚定残基：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。
共同基序：HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。
相互作用的特点──        专一性：特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。
包容性：一种类型HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
HLA分子的功能

• 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
  

• MHC限制性；
  
• 参与T细胞在胸腺中的选择和分化；
  
• 决定疾病易感性的个体差异；
  
• 参与构成种群基因结构的异质性。
  

• 抗原提呈作用
  

• CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。
  
• CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。
  

• 作为调节分子参与固有免疫应答
  

• 经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤；
  
• 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性；
  
• 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。
  

B淋巴细胞

免疫术语

等位排斥（allalic exclusion）：指B细胞中一条染色体上的重链（或轻链）基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链（或轻链）基因的重排。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同型排斥（isotype exclusion）：是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，κ轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排，保证一个B细胞只表达其中一种轻链。
B细胞的表面分子

BCR复合物：由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ异二聚体组成。
                mIg (BCR，B cell recetptor)：
结构——两条完全相同的H链和两条完全相同的L链组成。
以单体形式存在。
功能——B细胞特征性表面标志，直接识别结合特异性抗原表位。
Iga/Igb：
                        结构——Iga/Igb异二聚体由CD79a和CD79b两条肽链组成，属IgSF。
通过静电吸引与BCR形成稳定的BCR复合物。其胞浆区有ITAM。
功能——转导特异性抗原与BCR结合所产生的第一信号。
B细胞共受体：CD19/CD21/CD81复合体

• CD19胞质区可传递活化信号；
  
• CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。
  

功能：        增强BCR与抗原结合稳定性；
提高B细胞对抗原刺激的敏感性；
传递B细胞活化的第一信号。
CD40：        成熟B细胞表达，对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。
与活化T细胞表面CD40L（CD154）结合，提供B细胞活化的第二信号。
CD80/CD86：        静息B细胞不表达或低表达，活化B细胞表达增强。
与T细胞表面CD28结合，提供T细胞活化的第二信号；
与T细胞表面CTLA-4结合，提供抑制T细胞活化信号。
B细胞活化的双信号

B细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
    由BCR特异性结合抗原产生，经由Igα/Igβ以及共受体向细胞内转导；
B细胞活化的第二信号（共刺激信号）
由B细胞和Th细胞表面的共刺激分子间相互作用产生，主要是CD40—CD40L，其次是（CD80/CD86）B7—CD28，ICAM-1—LFA-1
B细胞的分类

性质	B1细胞	B2细胞
CD5分子表达	+	-
更新的方式	自我更新	由骨髓产生
自发产生Ig	高	低
分泌的Ig类别	IgM＞IgG	IgG＞IgM
针对的抗原	碳水化合物类	蛋白质类
特异性	多反应性	特异性
体细胞高频突变	低/无	高
免疫记忆	少/无	有
产生时间	胎儿期	出生后
免疫学功能	固有免疫应答	适应性免疫应答

B细胞的功能

• 产生抗体介导体液免疫应答
  

中和作用、激活补体、调理作用 、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应、穿过胎盘和粘膜等。

• 提呈抗原
  

由活化B细胞提呈抗原，对可溶性抗原提呈尤为重要。

• 免疫调节功能
  

抗原识别受体多样性产生的机制        （了解）

• 组合多样性（重链的V-D-J重排和轻链的V-J重排）
  
• 连接多样性（密码子错位、框移错位、N序列插入）
  
• 受体编辑（重组激活酶基因重新活化，轻链V-J再次重排）
  
• 体细胞高频突变（成熟B细胞编码V区CDR部位基因点突变）
  

T淋巴细胞

免疫术语

阳性选择（positive selection）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。
阴性选择（negative selection）：SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。
T细胞的表面分子

TCR-CD3复合物：由识别和结合抗原的TCR和传递抗原刺激信号的CD3组成
TCR (T细胞抗原受体，T cell recetptor)：
结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体。含V区和C区。
由、链构成的称T细胞（95～99%）；
由、链构成的称T细胞（1~5%）。
功能——所有T细胞表面的特征性标志。
识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），具有双重特异性。
CD3：
结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，
由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；
通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。
其胞浆区有ITAM。
                        功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。
CD4/CD8（TCR共受体）：成熟T细胞只表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。
CD4：        结构——单链跨膜蛋白
                                分布——表达于60～65%abT细胞及部分NKT细胞。
功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。
胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
是HIV的gp120的受体。
CD8：        结构——α和β肽链组成的异二聚体
分布——表达于30～35% ba T细胞和部分dg T细胞。
功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。
胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
CD28：        结构——两条相同肽链组成的同源二聚体
                        分布——表达于90% CD4+T细胞、50% CD8+T细胞表面。
功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。
CTLA-4：        分布——活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。
功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于CD28。
胞质区有ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序），下调或终止T细胞活化。
CD40L：        分布——活化的CD4+T细胞。
功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；
APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活化；
与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。
除此之外还有：        ICOS[ICOSL]、CD2（LFA-2）[CD58（LFA-3）]、LFA-1[ICAM-1]、ICAM-1[LFA-1]、PD-1[PD-L1/PD-L2]（抑制T细胞的增殖）
T细胞活化的双信号

T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生；
经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；
T细胞活化的第二信号（共刺激信号）
由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是CD28-CD80/CD86。
T细胞的分类

根据所处的活化阶段分类：初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
初始T细胞（naïve T cell）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。

• CD45RA+，CD62Lhigh；
  
• 存活期短；
  
• 参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。
  

效应T细胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞。

• CD45RO+，表达高水平高亲和力IL-2R ；
  
• 存活期短；
  
• 向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。
  

记忆T细胞（memory T cell，Tm）：由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来的介导再次免疫应答的T细胞。

• CD45RO+；
  
• 长期存活（数年）；
  
• 参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。
  

根据TCR类型分类：
 T细胞：即通常所称的T细胞，占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。

• 60%~65%为CD4+CD8-，30%~35%为CD4-CD8+。
  

 T细胞：

• 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。
  
• 主要分布于皮肤和黏膜组织。
  
• TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：
  

• 感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；
  
• 某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；
  
• 某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；
  
• 感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。
  

• 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。
  

特征	 T细胞	 T细胞
TCR多样性	多	较少

根据CD分子分亚群：

特征	CD4+细胞	CD8+细胞
表型	CD3+CD4+CD8-	CD3+CD4-CD8+
比例	60%~65%	30%~35%
识别抗原	内源性抗原肽（13~17个氨基酸）	外源性抗原肽（8~10个氨基酸）
MHC分子限制性	MHCⅡ类分子	MHCⅠ类分子
分化结果	Th细胞	CTL（细胞毒性T细胞）

根据功能特征分亚群：辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞
辅助T细胞（Th，helper T cell）：按分泌的细胞因子可分为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh

• Th1细胞——促进细胞免疫
  

分泌Th1型细胞因子（IFN-、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。

• IFN-活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；
  
• IL-2、IFN-和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；
  
• IL-2、IFN-刺激CTL细胞的增殖和分化；
  
• TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；
  
• 参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。
  

• Th2细胞
  

分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。

• 辅助体液免疫应答：
  

分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。

• 参与超敏反应性炎症：
  

分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。

• Th3细胞：主要分泌大量TGF-，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。
  
• Th17细胞
  

分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-等多种细胞因子。

• 参与固有免疫和某些炎症的发生；
  
• 在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。
  

• Tfh细胞（滤泡辅助T细胞，follicular helper T cell）
  

存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21。

• 通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。
  

细胞毒性T细胞（CTL，cytotoxic T lymphocyte）：
功能：        特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和                某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞；
特点：        有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；
杀伤机制：

• 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；
  
• 通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
  

调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）：
分类：
自然调节性T细胞（nTreg）

• CD4+CD25+Foxp3+         nTreg
  

诱导性（适应性）调节性T细胞（iTreg）

• CD4+CD25+Foxp3+        iTreg
  
• CD4+CD25-Foxp3+        Th3
  
• CD4+CD25-Foxp3-        Tr1
  

其他调节性T细胞
功能：        在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。
效应T细胞的功能

效应T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。
作为免疫效应细胞，主要参与迟发型超敏反应和CTL对靶细胞的直接杀伤作用；
作为免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈

免疫术语

APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。
专职性APC的种类和特点

树突状细胞（dendritic cell，DC）
DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。
DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
分类：        根据来源分类：        经典DC（cDC）：髓系DC
浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC
根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC
未成熟DC特点：        表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；
低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
成熟DC特点：        高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；
                                                低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。
未成熟DC与成熟DC特点的比较

	未成熟DC	成熟DC
Fc受体的表达	++	-/+
甘露糖受体的表达	++	-/+
MHCⅡ类分子的表达	+	++
半衰期	约10小时	大于100小时
细胞膜表面数目	～106	～7×106
共刺激分子的表达	-/+	++
抗原摄取、加工的能力	++	-/+
抗原提呈的能力	-/+	++
主要功能	摄取、加工抗原	提呈抗原

功能：

• 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。
  
• 抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）
  
• 免疫调节作用
  
• 免疫耐受的维持与诱导
  

单核/巨噬细胞
包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。
功能：

• 吞噬和清除病原微生物
  
• 发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞
  
• T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力
  

B细胞
激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；
作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。
MHCⅠ类分子途径（内源性抗原加工提呈）

内源性抗原主要通过MHCⅠ类分子途径加工和提呈。
在内质网腔MHCⅠ类分子中的链合成后，立即与伴侣蛋白（钙联蛋白、TAP相关蛋白等）结合，2m与链组装形成MHCⅠ类分子。
内源性Ag首先与泛素结合，泛素化蛋白在胞质中被蛋白酶体降解为多肽，经TAP转移至内质网腔，与MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，经高尔基体转运到细胞膜，提呈给CD8+T细胞。
TAP：抗原加工相关转运物，transporter associated with antigen processing
MHCⅡ类分子途径（外源性抗原加工处理提呈）

外源性抗原主要通过MHCⅡ类分子途径加工和提呈。
在内质网腔新合成的MHCⅡ类分子，与Ii形成九聚体；MHCⅡ/Ii九聚体由内质网经高尔基体形成MⅡC；在MⅡC内Ii被降解，余下MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（CLIP）在抗原肽结合槽中。
外源性Ag被摄取进入APC，与内体融合；或形成吞噬体，与溶酶体融合为吞噬溶酶体；内体或吞噬溶酶体与MⅡC融合，Ag在吞噬溶酶体和MⅡC中被降解为小分子多肽片段。CLIP在HLA-DM作用下解离，MHCⅡ类分子与抗原肽结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运到细胞膜，提呈给CD4+T细胞。
Ii：Ia相关恒定链，Ia-associated invariant chain
MⅡC：MHCⅡ类小室，MHC classⅡ compartment
CLIP：MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽，classⅡ-associated invariant chain peptide
MHCⅠ类分子途径和MHCⅡ类分子途径的比较

	MHCⅠ类途径	MHCⅡ类途径
抗原来源	内源性抗原	外源性抗原
降解抗原的胞内位置	胞质蛋白酶体	MⅡC、吞噬溶酶体
抗原与MHC结合部位	内质网	MⅡC
提呈抗原肽的MHC	MHCⅠ类分子	MHCⅡ类分子
伴侣和抗原肽转运分子	TAP、钙联蛋白	Ii链、钙联蛋白
处理和提呈抗原的细胞	所有有核细胞	主要为专职性APC
识别和应答细胞	CD8+T细胞（CTL）	CD4+T细胞（Th）

T细胞介导的适应性免疫应答

免疫术语

MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程

分三个阶段——

• T细胞特异性识别抗原阶段
  
• T细胞活化、增殖和分化阶段
  
• 效应性T细胞的产生及效应阶段
  

T细胞对抗原的识别
初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
                其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；
内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
                APC与T细胞的作用可分为两个阶段
T细胞与APC的非特异性结合：

• 粘附分子间的相互作用。（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）
  
• 可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
  
• 能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
  

T细胞与APC的特异性结合：

• TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
  
• CD3分子传递特异性抗原刺激信号;
  
• CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;
  
• 共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号
  例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3
  

T细胞的活化、增殖和分化
T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
T细胞活化的第一信号：

• TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动第一信号。
  
• CD3与共受体（CD4/CD8）胞质段相互作用，通过CD3胞质区ITAM启动活化。
  

T细胞活化的第二信号：

• T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用产生第二信号。
  
• CD28、CTLA-4—B7-1/B7-2（CD80/86）、CD40—CD40L、ICOS—ICOSL
  
• PD-1—PD-L1/PD-L2——共抑制分子
  
• LFA-1—ICAM-1、LFA-2—LFA-3——参与淋巴细胞归巢
  
• 如缺乏共刺激信号，第一信号就不能有效激活特异性T细胞，导致T细胞失能。
  

细胞因子促进T细胞增殖分化：

• 由活化的APC和T细胞产生：IL-1、IL-2、IL-6、 IL-12、IFN-γ等
  

T细胞活化信号涉及的靶基因（知道）
抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化：
双信号和细胞因子的作用使活化T细胞发生增殖，其中IL-2是最重要的促增殖因子。

•         CD4+T细胞的分化
  

• IL-12、IFN-                        Th0→Th1（主要介导细胞免疫应答）
  
• IL-4                                        Th0→Th2（主要介导体液免疫应答）
  
• IL-2、TGF-                        Th0→Treg（发挥免疫抑制和免疫调节作用）
  
• IL-6、TGF-小鼠/IL-1人        Th0→Th17
  
• IL-27、IL-6                        Th0→Tfh
  

• CD8+T细胞的分化
  

• CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。
  
• Th细胞非依赖性的：
  高表达共刺激分子的病毒感染DC，直接刺激初始CD8+T细胞活化、增殖、分化为CTL。
  
• Th细胞依赖性的：
  低表达或不表达共刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。
  

Th的免疫效应

Th1的效应：

• Th1对巨噬细胞的作用
  

激活巨噬细胞（抗胞内病原体感染） ：

• 产生INF-γ，表达CD40L，激活巨噬细胞；
  
• 激活的巨噬细胞通过高表达B7和MHC II类分子以及分泌IL-12等，扩大Th1细胞应答的效应。
  

诱生并募集巨噬细胞：

• 产生IL-3和GM-CSF，诱生巨噬细胞；
  
• 产生TNF-α、LTα和MCP-1，募集巨噬细胞。
  

• Th1对淋巴细胞的作用
  

• 产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，放大免疫效应；
  
• 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体（IgG），进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。
  

• Th1细胞对中性粒细胞作用
  

• 产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。
  

Th2的效应：

• 辅助体液免疫应答
  

• 产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞，产生抗体；
  

• 参与超敏反应性炎症
  

• 分泌IL-4，诱导IgE的生成，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，参与超敏反应；
  
• 分泌IL-5，激活嗜酸性粒细胞，参与抗寄生虫感染。
  

Th17的效应：

• 在固有免疫中发挥重要作用
  

分泌IL-17、IL-22、IL-21等，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和Mφ等分泌多种细胞因子

• 促进IL-8、MCP-1等分泌，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；
  
• 促进G-CSF、GM-CSF等分泌，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血；
  
• 促进IL-1β、IL-6、TNF-α等分泌诱导局部炎症反应。
  

• 参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫病的发生
  

Tfh的效应：
分泌IL-21，并通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转换和抗体亲和力成熟。
CTL的免疫效应（CTL杀伤靶细胞的过程和机制）

靶细胞：胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）感染细胞、肿瘤细胞等
CTL杀伤靶细胞过程：效-靶细胞结合、CTL的极化、致死性攻击
CTL杀伤靶细胞的机制（途径）：

• 穿孔素/颗粒酶途径
  

• 穿孔素：        是储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；
  
• 颗粒酶：        是一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。
  

• 死亡受体途径
  

• 效应CTL表达FasL，与靶细胞表面Fas结合，诱导靶细胞凋亡；
  
• 效应CTL分泌TNF-α，与靶细胞表面TNF受体结合，诱导靶细胞凋亡。---
  

B淋巴细胞介导的特异性免疫应答

免疫术语

体细胞高频突变（somatic hypermutation）：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换（class switching）：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为～或同种型转换（isotype switching）。
B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程

B细胞对TD抗原的识别特点：

• B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第一信号，作为APC将 pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
  
• BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
  

B细胞活化需要的信号：
与T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第一信号：（抗原刺激信号）

• BCR特异性识别结合抗原表位，启动第一信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；
  
• B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。
  

B细胞活化的第二信号：（共刺激信号）

• B细胞与活化的Th 细胞表面共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
  
• 其中最重要的是CD40—CD40L，还有ICAM-1—LFA-1
  

细胞因子促进B细胞形成生发中心和继续分化：

• 由活化的Th 细胞（主要是Th2, Tfh）分泌。
  
• 分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。
  

T、B细胞相互作用：

• 活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细胞。
  

B细胞的增殖以及终末分化：
B细胞分化的抗原依赖期（了解）
B细胞增殖形成生发中心：
暗区（中心母细胞）：        分裂增殖能力极强，体积大，紧密聚集，不表达mIg；
产生子代细胞即中心细胞;
明区（中心细胞）：        分裂速度渐慢或停止，体积小，聚集不甚紧密
在FDC和Tfh细胞的协同作用下继续分化为浆细胞产生抗体，或分化为记忆B细胞。
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：
体细胞高频突变——
概念：        在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
特点：        在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。
结果：        导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性；
并可导致Ig亲和力成熟。
Ig亲和力成熟——
当大量抗原被清除，或再次免疫应答时，表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟。
Ig的类别转换：
概念：        在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的 V区保持不变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。
遗传学基础：        同一V区基因与不同重链C基因的重排，转换区（S区）重组。
特点：        在抗原诱导下发生；接受Th细胞分泌的细胞因子的直接调节。
浆细胞的形成：大部分迁入骨髓，长时间持续产生抗体，不能再与抗原起反应。
记忆B细胞的产生：从生发中心进入血液参与再循环，再次应答时可迅速活化。
B细胞与Th细胞间的相互作用

活化Th细胞辅助B细胞免疫应答

• 活化Th细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化第二信号（CD40L/CD40等）
  
• 活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化
  （Th2：IL-4、5、6；Tfh：IL-21等）
  

活化B细胞作为APC活化T细胞

• B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物）
  
• 活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28等）
  

一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
再次应答时抗体产生的一般规律（初次应答和再次应答抗体产生的特点比较）

初次应答分为四个阶段：
潜伏期、对数期、平台期、下降期。
再次应答：

• 潜伏期短；
  
• 诱发再次应答所需抗原剂量小；
  
• 抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；
  
• 抗体维持时间长；
  
• 再次应答主要产生高亲和力的IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。
  

固有免疫系统及其介导的免疫应答

免疫术语

PRR（模式识别受体，pattern recognition receptor）：指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。
PAMP（病原体相关分子模式，pathogen associated molecular pattern）：是指某些病原体或其产物或宿主凋亡或衰老损伤细胞表面所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。
固有免疫系统的组成

• 组织屏障
  
• 皮肤粘膜屏障
  

• 物理屏障：         机械性阻挡与排除作用
  
• 化学屏障：         分泌杀菌、抑菌物质
  
• 微生物屏障： 正常菌群的拮抗作用
  

• 体内屏障
  

• 血脑屏障：         阻挡血液中的病原体和大分子物质进入脑组织及脑室
  
• 血胎屏障：         阻挡母体内的病原体和有害物质进入胎儿体内
  

• 固有免疫细胞
  
• 吞噬细胞（phagocyte）
  

吞噬细胞包括血液中的单核细胞、中性粒细胞和组织器官中的巨噬细胞

• 单核细胞（monocyte）（知道）
  

• 单核细胞在血液中短暂停留（12~24小时）
  
• 进入表皮棘层分化为朗格汉斯细胞，进入组织器官分化为巨噬细胞。
  

• 巨噬细胞（macrophage，Mφ）
  

• 分定居和游走两类；
  
• 定居巨噬细胞在不同组织中有不同的名称；
  
• 游走巨噬细胞广泛分布于结缔组织中；
  
• Mφ有很强的变形运动和吞噬杀伤、清除病原体等抗原性异物的能力。
  

功能：

• 杀伤清除病原体
  
• 杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞
  
• 参与炎症反应
  
• 加工提呈启动适应性免疫应答
  
• 免疫调节作用
  

杀伤清除病原体：
氧依赖性杀菌系统：反应性氧/氮中间物的杀伤作用（ROI/RNI）
氧非依赖杀菌系统：酸性环境、溶菌酶、抗菌肽等
杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞：
                                        激活的巨噬细胞可有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞或病毒感染细胞。
                                        机制：细胞毒性分子、各种水解酶、TNF-α分泌增加，ADCC效应
参与炎症反应：
                                        感染部位产生的细胞因子可募集和活化巨噬细胞
                                        （MCP-1、GM-CSF和IFN-等）
                                        活化的Mφ通过分泌趋化因子或促炎细胞因子参与和促进炎症反应。
                                        （MIP-1/、MCP-1、IL-8和IL-1等）
加工提呈抗原启动适应性免疫应答：
提呈外源性pMHCⅡ供抗原特异性CD4+T细胞识别；
交叉提呈外源性pMHCⅠ供抗原特异性CD8+T细胞识别。
免疫调节作用：IFN-；IL-12、IL-18；IL-10

• 中性粒细胞（neutrophil）
  

• 数量多，产生速率高，存活期短；
  
• 通过氧依赖、氧非依赖以及MPO杀菌系统杀伤病原体；
  
• 表达多种趋化因子受体、模式识别受体和调理性受体，具有很强的趋化和吞噬能力，并可通过调理作用或ADCC作用增强其吞噬或杀伤能力。
  

• 树突状细胞（dendritic cells，DC）
  

经典DC（cDC）：髓系DC

• 未成熟DC：摄取、加工抗原
  
• 成熟DC：提呈抗原、免疫激活
  

浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC

• 产生Ⅰ型干扰素，参与固有免疫应答
  

• 自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）
  

分布：主要分布于骨髓、外周血、肝脏、脾脏、肺脏和淋巴结
表面标记：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+（小鼠NK1.1，Ly49）
功能：抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用
作用特点：        无特异性抗原识别受体；杀伤无需抗原预先致敏，
直接识别和杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，
亦可通过ADCC发挥杀伤作用。
杀伤机制：        穿孔素/颗粒酶途径Fas/FasL途径TNF-/TNFR途径

• 固有样淋巴细胞（innate-like lymphocyte）
  

固有样淋巴细胞包括NKT细胞、T细胞和B1细胞

• 介于适应性免疫细胞和固有免疫细胞之间；
  
• 其抗原识别受体（TCR/BCR）为有限多样性，直接识别病原体或靶细胞所共有的特定表位分子；
  
• 无需克隆扩增，通过趋化募集迅速活化发生应答；
  

• 自然杀伤T细胞（NKT细胞）
  

表面标志：CD56+(小鼠NK1.1+) 、TCR-CD3+、CD4-CD8-
分布：骨髓、肝脏和胸腺
抗原识别受体：        缺乏多样性，抗原识别谱窄，不受MHC限制
识别靶细胞表面CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原，
功能：抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用

• T细胞
  

• 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+；主要分布于皮肤和黏膜组织。
  
• TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分；（知道）
  ①感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；
  ②某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；
  ③某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；
  ④感染细胞表达的热休克蛋白。
  识别抗原无MHC限制性。
  

功能：抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。

• 其他固有免疫细胞
  

包括肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。

• 固有免疫分子
  
• 补体系统（complement，C）
  

细胞毒作用：溶解细胞、细菌、病毒
补体活化产物的作用：
调理作用（C3b、C4b、iC3b）
过敏毒素作用（C5a、C3a、C4a）
趋化作用（C5a）
免疫黏附作用（C3b）

• 细胞因子（cytokine）
  

调控免疫细胞的发育、分化和功能；
调控机体的免疫应答：抗感染、抗肿瘤作用、诱导细胞凋亡、免疫负调节功能

• 其他抗菌物质：抗菌肽、溶菌酶、乙型溶素
  

NK细胞的活性调节（NK细胞细胞识别“自己”和“非己”的机制）

NK细胞杀伤活化受体和杀伤抑制受体（了解）
杀伤细胞活化受体激发NK细胞杀伤，杀伤细胞抑制受体抑制NK细胞杀伤。
        识别MHCⅠ类分子的活化或抑制性受体：KIR、KLR

• 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer immunoglobulin-like receptor，KIR）
  抑制性受体：KIR2DL和KIR3DL；活化性受体：KIR2DS和KIR3DS
  
• 杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like receptor，KLR）
  抑制性受体：CD94/NKG2A；活化性受体：CD94/NKG2C
  

识别非MHCⅠ类分子配体的杀伤活化受体

• NKG2D（NK细胞、T细胞；配体MICA/MICB: 主要表达于上皮肿瘤细胞表面）
  
• NCR（自然细胞毒性受体）（NK细胞特有的标志，有NKp46、NKp30、NKp44）
  

NK细胞识别“自己”和“非己”的机制
在生理条件下，自身组织细胞正常表达MHCⅠ类分子，NK细胞表面杀伤抑制受体占主导地位，可抑制各种杀伤活化受体的作用，因此NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞；（NK细胞表面杀伤抑制受体：KIR2DL/3DL和CD94/NKG2A）
在病理情况下，病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子缺失或下降表达，NK细胞杀伤抑制受体因无配体结合而丧失功能；同时NK细胞通过表面杀伤活化受体识别靶细胞表面异常或上调表达的非MHCⅠ类分子配体而活化，杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞。（NK细胞通过表面杀伤活化受受体：NCR和NKG2D）
固有免疫的应答特点

• 固有免疫细胞无特异性抗原识别受体，通过PRR或有限多样性抗原识别受体直接识别；
  
• 固有免疫细胞通过趋化募集，迅速活化发挥效应，无需经过克隆扩增和分化；
  
• 固有免疫细胞参与适应性免疫应答全过程，并影响适应性免疫应答的类型；
  
• 固有免疫维持时间短，不产生免疫记忆，不发生再次应答。
  

固有免疫应答的作用时相

• 即刻固有免疫阶段
  

    发生于感染0～4小时之内（屏障作用、巨噬细胞的作用、补体激活、中性粒细胞的作用）；

• 早期诱导的固有免疫应答阶段
  

发生于感染后4～96小时（巨噬细胞募集、活化，扩大机体固有免疫应答和炎症反应；B1细胞、NK细胞、NKT细胞和T细胞活化）；

• 适应性免疫应答启动阶段
  

    发生于感染96小时后，DC激活初始T细胞。
固有免疫应答与适应性免疫应答的关系

• 启动适应性免疫应答
  
• 调节适应性免疫应答的类型和强度
  
• 协助效应T细胞进入感染或肿瘤发生部位
  
• 协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应
  

免疫耐受

免疫术语

免疫耐受（immunological tolerance）：机体免疫系统对特定抗原的“免疫无应答”状态称为免疫耐受。
中枢耐受（central tolerance）：是指在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官中，遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受（peripheral tolerance）：是指成熟的T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。
外周耐受的机制

• 克隆清除
  

自身反应性T细胞在外周遭遇自身抗原后，如果自身抗原高水平表达，且与TCR具有高亲和力，经APC提呈后可为T细胞活化提供第一信号，但APC不能提供足够强度的第二信号，T细胞不仅不能活化，反而会被诱导凋亡。

• 免疫忽视
  

免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象称为免疫忽视。

• 克隆失能
  

只有第一信号，而无第二信号，细胞不能充分活化，呈克隆失能状态。最常见于不成熟DC（iDC）提呈自身抗原引起。

• 免疫调节细胞的作用
  

在胸腺中接受自身抗原刺激分化而来的nTreg，主要通过细胞-细胞间的直接接触发挥免疫抑制作用；
在外周由初始T细胞接受抗原刺激而产生的iTreg，主要通过分泌IL-10和TGF-等细胞因子发挥免疫抑制作用。

• 免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答
  

机体某些部位通常不会发生同种异体组织免疫排斥反应，称免疫豁免部位。
例如：脑、眼的前房、胎盘；
产生免疫豁免效应的原应主要有：

• 生理屏障；
  
• 局部微环境易于诱导免疫偏移；（向Th2方向分化）
  
• 表达FasL，诱导表达Fas的淋巴细胞发生凋亡；
  
• 产生TGF-等抑制性细胞因子或表达PD-1配体抑制T细胞应答；
  

超敏反应

免疫术语

超敏反应（hypersensitivity）：超敏反应是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。
超敏反应的分型

• Ⅰ型超敏反应（变态反应、速发型超敏反应）
  
• Ⅱ型超敏反应（溶细胞型超敏反应、细胞毒型超敏反应）                体液免疫介导
  
• Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型变态反应、血管炎型变态反应）
  
• Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应）                                                        细胞免疫介导
  

四种类型超敏反应的发生机制以及临床常见疾病。

• Ⅰ型超敏反应
  

特点：

• 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应；
  
• 发生快、消退亦快；
  
• 常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；
  
• 具有明显个体差异和遗传倾向。
  

变应原：（知道）

• 药物或化学物质性变应原：如青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等；
  
• 吸入性变应原：如花粉颗粒、尘螨排泄物、真菌菌丝及孢子、昆虫毒液、动物皮毛等。
  
• 食物变应原：如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或部分肽类物质。
  
• 某些酶类物质，如尘螨中的半胱氨酸蛋白、枯草菌溶素。
  

发生机制：
初次接触变应原机体IgE→靶细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）→致敏靶细胞（致敏肥大细胞和致敏嗜碱性粒细胞）
再次接触变应原→变应原与致敏靶细胞表面的IgE交联→脱颗粒和释放介质→储备的介质（组胺、激肽酶原、激肽原、缓激肽），新形成的介质（白三烯、血小板活化因子、前列腺素）→毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩、腺体分泌增加
临床常见疾病：

• 全身过敏性反应
  
• 药物过敏性休克：青霉素/头孢菌素/链霉素/普鲁卡因
  
• 血清过敏性休克：动物免疫血清
  
• 全身过敏性反应
  
• 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、过敏性哮喘
  
• 消化道过敏反应：过敏性胃肠炎
  
• 皮肤过敏反应：荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）、血管神经性水肿
  
• Ⅱ型超敏反应
  

定义：
Ⅱ型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
靶细胞：（知道）
正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞；
靶细胞表面的抗原：

• 血细胞表面的同种异型抗原；（血型抗原、HLA抗原）
  
• 外源性抗原；
  
• 与正常组织细胞之间具有的共同抗原；
  
• 感染和理化因素所致改变的自身抗原；
  
• 结合在自身组织细胞表面的药物抗原或抗原-抗体复合物。
  

发生机制：
细胞表面固有抗原或吸附在细胞表面的抗原、半抗原与IgG或IgM结合后导致：

• 激活补体，溶解细胞；
  
• 通过调理、免疫黏附作用，促进吞噬细胞对靶细胞的作用
  
• 通过ADCC作用破坏靶细胞；
  
• 通过刺激或阻断作用导致靶细胞功能改变（书上无）
  

临床常见疾病：

• 输血反应：多见于ABO血型不符的输血。
  
• 新生儿溶血反应：Rh-母亲生育Rh+胎儿（通常为二胎）或ABO血型不符。
  
• 自身免疫性溶血性贫血：因感染或药物引起
  
• 药物过敏性血细胞减少症：青霉素等
  
• 肺出血-肾炎综合征
  
• 其他（机制④）：甲状腺功能亢进症（Graves病），重症肌无力
  
• Ⅲ型超敏反应
  

定义：
Ⅲ型超敏反应是由中等大小的可溶性免疫复合物（IC）沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
IC沉积的条件：（知道）

•         IC的大小、IC的量过大或持续存在、Ag或Ab的理化特点（结合价、亲和力等）
  
• 机体清除IC能力降低（补体、补体受体或FcR、吞噬细胞功能异常或缺陷）
  
• 血管通透性增加、血管内高压及涡流（肾小球基底膜、关节滑膜）→容易沉积
  

                发生机制：（见后）

•         可溶性免疫复合物的形成与沉积；
  
• 免疫复合物沉积引起的组织损伤。
  

临床常见疾病：

• 局部免疫复合物病
  
• Arthus反应：实验性局部Ⅲ型超敏反应
  
• 类Arthus反应：胰岛素依赖型糖尿病、过敏性肺泡炎
  
• 全身免疫复合物病：血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎
  

	Ⅰ型	Ⅱ型	Ⅲ型	Ⅳ型
介导物	IgE	IgG、IgM	IgG、IgM、IgA	Th1、CTL	Th2
抗原	可溶性	细胞性	可溶性	可溶性/细胞性	可溶性
效应机制	变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合并交联，使细胞释放生物活性介质，使平滑肌收缩、血管扩张通透性增强、黏膜腺体分泌增加	抗体与抗原结合，通过激活补体和ADCC破坏细胞	抗原抗体复合物沉积组织，通过活化补体、中性粒细胞集聚和活化血小板导致炎症性组织损伤	Th1细胞释放细胞因子活化CTL细胞和巨噬细胞，导致局部组织损伤；CTL也可直接识别和杀伤靶细胞	Th2细胞释放细胞因子和趋化因子，趋化和活化嗜酸性粒细胞，分泌细胞毒性因子和炎性介质，致组织炎性损伤
临床常见病	药物过敏性休克 支气管哮喘食物过敏症湿疹等	输血反应 新生儿溶血症药物过敏性血细胞减少症等	类Arthus反应 血清病肾小球肾炎类风湿性关节炎	接触性皮炎 结核性损伤	慢性哮喘 慢性变应性鼻炎

• Ⅳ型超敏反应
  

定义：
Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。发生较慢，通常在接触相同抗原后24～72h出现，又称为迟发型超敏反应（DTH）。与抗体和补体无关，是T细胞介导的免疫应答。
抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。
效应T细胞：主要是CD4+Th1和CD8+CTL。
发生机制：T细胞介导的炎症反应和组织损伤（见后）










自身免疫病

免疫术语

自身免疫（autoimmunity）：在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性的自身成分，维持免疫系统的自身免疫稳定，称为自身免疫。
自身免疫病（autoimmune disease，AID）：是在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。
分子模拟（molecular mimicry）：有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象被称为分子模拟。
表位扩展（epitope spreading）：免疫系统先针对抗原的优势表位发生免疫应答，如果未能及时清除抗原，可相继对隐蔽表位发生免疫应答的现象。
自身免疫病的病理损伤机制以及典型疾病

• 自身抗体介导的自身免疫病
  
• 自身抗体直接介导细胞破坏
  

病理损伤机制：
Ⅱ型超敏反应：自身抗体结合自身细胞膜成分引起自身细胞的破坏。
典型疾病：
自身免疫性血细胞减少症：
自身免疫性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性中性粒细胞减少症
恶性贫血：
胃壁细胞及内因子自身抗体→维生素B12吸收障碍→红细胞生成障碍

• 自身抗体介导细胞功能异常
  

病理损伤机制：
特殊的Ⅱ型超敏反应：抗细胞表面受体的自身抗体结合自身细胞表面受体，导致细胞功能紊乱。
典型疾病：
毒性弥漫性甲状腺肿（Graves disease）：
抗促甲状腺激素受体的自身抗体（激动型抗受体自身抗体）
重症肌无力（MG）：
抗乙酰胆碱受体的自身抗体（阻断型抗受体自身抗体）

• 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤
  

病理损伤机制：
Ⅲ型超敏反应：自身抗体结合自身抗原形成免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，导致组织损伤。
典型疾病：
系统性红斑狼疮（SLE）：        抗组蛋白、抗DNA、抗核抗原物质的自身抗体
类风湿性关节炎（RA）：                抗IgG的自身抗体（类风湿因子, RF）

• 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病
  

病理损伤机制：
Ⅳ型超敏反应：活化的自身反应性Th1和CTL介导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。
典型疾病：
胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）：
自身反应性CD8+ CTL持续杀伤胰岛细胞，致使胰岛素分泌不足。
类风湿性关节炎（RA）：
髓鞘碱性蛋白特异性CD4+Th1浸润脑组织，引起中枢神经系统炎性损害。
免疫缺陷病

免疫术语

免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）：免疫缺陷病是遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合症。
免疫缺陷病的分类

• 原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）
          又称先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD）
  
• 获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）
  

共同特点：（了解）

• 反复、慢性和难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关；
  
• 常伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾病；
  
• 易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤；
  
• 多数PIDD有遗传倾向
  

常见的原发性免疫缺陷病（选择题）

• T、B细胞联合免疫缺陷
  

重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）：
是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。

• T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）
  

特点：T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞正常或升高但血清Ig降低。
临床表现：出生后不久即发生严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折。

• T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T-B-SCID）
  

特点：循环淋巴细胞极度减少、各种Ig缺乏。
临床表现：不仅有IDD典型特征，还可见耳聋、行为障碍、肋软骨异常和肝毒性等症状。

• 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病
  

以抗体生成及抗体功能缺陷为特征，一般均有血清免疫球蛋白的减少或缺乏。

• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，X-linked agammaglobulinaemia）
  

特点：最常见，所有血清Ig严重降低伴B细胞显著降低或缺如，而T细胞数量及功能正常。
临床表现：（多见于男性婴幼儿，出生6-9个月后开始发病）
反复化脓性细菌感染。某些患儿伴有自身免疫病。

• 普通变异型免疫缺陷病（CVID，common variable immunodeficiency）
  

特点：IgG、IgA水平明显降低，IgM可能正常或下降，伴B细胞正常或降低，但较XLA轻。
临床表现：（常发生于学龄期）
多易患反复细菌感染，部分有自身免疫病、淋巴组织增生和（或）肉芽肿病。

• 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷
  

吞噬细胞趋化作用、粘附能力和杀菌活性等发生障碍，均可导致吞噬细胞功能缺陷。
X连锁慢性肉芽肿病（CGD，chronic granulomatous disease）
特点：持续的慢性感染引起吞噬细胞在局部聚集，并持续刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。
临床表现：反复化脓性感染，在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个器官形成化脓性肉芽肿。

• 补体缺陷
  

参与补体激活的固有成分、补体调节蛋白或补体受体中任一成分缺陷均可致病。

• 遗传性血管神经性水肿（hereditary angioneurotic edema）
  

特点：C1INH基因缺陷，引起C2裂解失控，C2a产生过多，导致血管通透性增高。
临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，喉头水肿可致窒息死亡。

• 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH，paroxysmal nocturnal hemoglobinuria）
  
• 其他定义明确的免疫缺陷综合征
  

不属其他分类，但临床表型、致病基因已经明确的免疫缺陷综合征归于此类。
Wiskott-Aldrich综合征（WAS，伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病）（X连锁）
特点：
造血细胞移动功能及形态学改变，T细胞减少及功能障碍，对多糖抗原的抗体应答能力减弱。
临床表现：（多见于男性，新生儿、婴儿期开始发病）
以反复细菌感染、血小板减少症和皮肤湿疹为特点，可伴发自身免疫病和恶性肿瘤。
肿瘤免疫

免疫术语

肿瘤抗原（tumor antigen）：肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）：肿瘤特异性抗原是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的一类抗原。
肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）：肿瘤相关抗原指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。
机体抗肿瘤的主要免疫效应机制（了解）

• 免疫效应细胞的抗肿瘤作用
  
• T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫
  

CTL：（主要效应细胞）
通过穿孔素-颗粒酶途径、Fas-FasL和TNF-TNFR途径（死亡受体途径），特异性杀伤肿瘤细胞。
Th细胞

• 辅助CTL的激活；
  
• 产生细胞因子招募和激活CTL和巨噬细胞；
  
• 产生TNF直接诱导肿瘤细胞凋亡；
  
• 直接杀伤肿瘤细胞。
  

• 固有免疫细胞的抗肿瘤效应
  

NK细胞：（抗肿瘤的第一道防线）
通过ADCC、穿孔素-颗粒酶途径、Fas-FasL和TNF-TNFR途径杀伤肿瘤细胞。
Th细胞（双重作用）

• 辅作为专职性APC提呈抗原诱导适应性免疫应答；
  通过吞噬、ADCC、分泌细胞毒性因子等杀伤清除肿瘤细胞；
  
• 被肿瘤细胞分泌的某些物质驯化，促进肿瘤的发展。
  

• 免疫效应分子的抗肿瘤作用
  

抗体：

• 激活补体溶解肿瘤细胞；
  
• 介导ADCC效应
  
• 发挥调理作用
  
• 封闭肿瘤细胞表面受体，抑制肿瘤细胞生长
  
• 增强抗体：肿瘤特异性抗体促进肿瘤生长及转移
  

其他免疫效应分子：INF、TNF、补体、酶等
肿瘤的免疫逃逸机制

• 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变
  
• 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下
  
• 肿瘤细胞共刺激信号异常
  
• 肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制因子
  
• 肿瘤细胞的抗凋亡作用
  
• 诱导肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖
  
• 诱导机体产生Treg和髓源性抑制性细胞
  

移植免疫

免疫术语

直接识别（direct recognition）：受者的同种反应性T细胞直接识别供者APC表面抗原肽（外来抗原肽或供者自身肽）-供者MHC分子复合物，并产生免疫应答。
间接识别（indirect recognition）：供者移植物的脱落细胞经受者APC摄取、加工，以供者来源的同种异体抗原（主要是MHC抗原）的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。
HVGR（宿主抗移植物反应，host versus graft reaction）：移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，导致移植物被排斥。
GVHR（移植物抗宿主反应，graft versus host reaction）：移植物中抗原特异性淋巴细胞识别受者组织抗原并产生应答所引起的排斥反应。
免疫学检测技术

免疫学防治

免疫术语

人工主动免疫（direct recognition）：用疫苗接种机体，使之主动产生适应性免疫应答，从而预防或治疗疾病的措施。
人工被动免疫（indirect recognition）：给人体注射含特异性抗体如抗毒素等制剂，使之被动获得适应性免疫应答或细胞因子的制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。
疫苗（vaccine）：接种后能使机体对特定疾病产生免疫力的生物制剂类的统称。
疫苗的种类（了解）

灭活疫苗（inactivated vaccine）：（第一代疫苗）
概念：又称死疫苗，是选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。
缺点：主要诱生特异性Ab，需多次接种；注射局部和全身反应较重；免疫效果有一定局限性。
举例：伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙脑病毒疫苗
减毒活疫苗（live-attenuated vaccine）：（第一代疫苗）
概念：用减毒或无毒力的活病原微生物制成。
优点：免疫效果良好、持久；诱导产生细胞免疫和体液免疫。
缺点：存在回复突变的危险（罕见）。
举例：脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒活疫苗。
类毒素（toxoid）：（第一代疫苗）
概念：用细菌的外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理制成。
特点：因其已失去外毒素的毒性，但保留免疫原性，接种后能诱导机体产生抗毒素。
亚单位疫苗（subunit vaccine）：（第二代疫苗）
概念：去除病原体与激发保护性免疫无关或有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。
举例：重组乙型肝炎病毒表面抗原疫苗、重组口蹄疫疫苗等
结合疫苗（conjugate vaccine）：（第二代疫苗）
概念：将细菌荚膜多糖成分连接于其他抗原类毒素，为其提供蛋白质载体，使其成为TD-Ag。
优点：引起T、B细胞联合识别，B细胞产生IgG类抗体，明显提高免疫效果。
举例：b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗
DNA疫苗（DNA vaccine）：（第三代疫苗）
概念：用编码病原体有效免疫原基因与细菌质粒构建成重组体，注入机体后，重组质粒可转染宿主细胞，使其表达能诱导有效保护性免疫应答的抗原，从而诱导机体产生适应性免疫。
优点：在体内可持续表达，诱导体液免疫和细胞免疫，维持时间长。
重组载体疫苗（recombinant vector vaccine）：（第三代疫苗）
概念：将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量表达所需的抗原。
优点：可将多种病原体的有关基因插入载体，成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。
其他新型疫苗：合成肽疫苗、食用疫苗、粘膜疫苗、透皮疫苗、治疗性疫苗

队长是我

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