美东时间 9 月 12 日，业界传言吉利德将以超 200 亿美元收购生物制药公司 Immunomedics，Inc.(NASDAQ：IMMU，以下用股票代码简称)，时隔一日，吉利德正式官宣将斥资 210 亿美元收购 IMMU，继续扩大肿瘤领域的布局。如果该笔交易顺利达成，这将成为医药界今年迄今为止最大的一笔收购案。
截止 9 月 13 日收盘，IMMU 股价收于 42.25 美元 / 股，市值达 97.66 亿美元。而此次吉利德以 88 美元 / 股收购后者股票，这较 IMMU 上周五收盘价格溢价 108%，收购价是后者市值的两倍多。根据声明，此次收购将通过约 150 亿美元的现金和 60 亿美元的新发行债券进行，预计将会在 2020 年第四季度完成收购。 吉利德通过其丙肝药物积累了巨额资金，并在近些年来陆续进行了一系列收购，而高溢价完成的此次收购也几乎花光了吉利德账面上最后的积累资金。 如此高溢价，值吗？ IMMU 产品市场潜力被看好 IMMU 是下一代抗体药物偶联物（ADC）技术的先驱。今年 4 月，该公司首个商业化 ADC 产品 Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）获得美国 FDA 加速批准，用于先前已接受过至少 2 种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）成人患者。这也符合吉利德收并购的一贯逻辑：待标的公司取得重要突破性数据之后进行高溢价收购。 需要强调的是，Trodelvy 是 FDA 批准的第一个专门治疗复发或难治性 mTNBC 的 ADC 药物，也是 FDA 批准的第一个靶向 Trop-2 的 ADC 药物。Trop-2 在多种肿瘤细胞表面大量表达，尤其在三阴乳腺癌患者中的表达率高达 90%。目前，全球只有一款以 TROP-2 为靶点的抗体偶联药物获批上市，以 Trop-2 为靶标的 ADC 药物开发前景广阔。 ADC 药物的抗体可以选择性地与肿瘤结合，并释放毒素杀死肿瘤。理论上，这项技术可能适用于几乎任何类型的肿瘤。ADC 药物是近年来投融资以及并收购的热门方向。7 月底，阿斯利康就与第一三共再签 69 亿大单，共同开发后者靶向 Trop-2 的 DS-1062 ADC 药物。中国也有一些药企在开发 Trop-2 抗体偶联药物，包括百奥泰、科伦药业、杭州多禧生物等，目前处于已经或即将进入临床开发阶段。 三阴乳腺癌是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的 15％-20%。相对于其它类型的乳腺癌，更常见于年轻女性，容易复发和转移，死亡率高。在过去 20 多年中，三阴乳腺癌患者的总生存期都没有得到改善。这是一个存在大量未满足的临床需求的市场，亟需开发新的有效治疗方案。据统计，乳腺癌治疗是全球癌症药物市场上最赚钱的部分之一，医药市场调研机构 EvaluatePharma 预测，本年度乳腺癌市场的销售额为 1570 亿美元。
除了用于治疗三阴乳腺癌以外，IMMU 还在探索将其单药或与联合用药疗法用于治疗 HER2 以及 HR 阳性乳腺癌、小细胞肺癌、头颈癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、卵巢癌等。公司的另外一款候选药 IMMU-130 用于治疗结直肠癌的疗法正处于临床 II 研究阶段，IMMU-140 用于治疗血液肿瘤处于临床前研究阶段。 吉利德 CEO Daniel O’Day 在接受彭博社采访时说：“除了被证实对三阴乳腺癌有效外，Trodelvy 对膀胱癌、激素受体阳性乳腺癌、肺癌和其他几种肿瘤类型也有潜在疗效。”
该药的中国区权益被授权给云顶新耀。云顶新耀总裁兼首席财务官何颖发文表示：“对于 Immunomedics 而言，这次收购是吉利德对于 Trodelvy 及其差异化价值和收入潜力的强烈认可。” 除了市场广阔以及众多药企布局以外，Trodelvy 的预期利润空间也着实吸引人。 在 Trodelvy 上市的头两个月，其净销售额达到了 2010 万美元。美国最大的独立投资银行和机构券商杰富瑞投资银行的分析师表示，该药物可能成为三阴乳腺癌的首选治疗方法。预计到 2022 年，Trodelvy 的销售额有望达到 4.8 亿美元。拥有百年历史的美国证券公司 Cowen 则预计这款药的最高销售收入有望达到每年 40 亿美元。 Trodelvy 巨大的市场潜力也吸引了多家大型制药商的目光。自春季获批以来，与 IMMU 进行合作谈判的公司并不止吉利德一家。在此前的一份采访中，Dan O’Day 表示：“最初，两家公司是围绕合伙关系展开，但是在过去的两周内，谈判转向了全面收购。当时，两家公司意识到，如果这种药物归属于一家公司，可以发挥这款药的全部潜力。”
Dan O’Day 在一份声明中也表示：“我们现在将继续探索它治疗多种其他类型癌症的潜力，无论是作为单一疗法还是与其他疗法相结合”。 完善肿瘤布局拼图，弯道加速实体瘤 长久以来，吉利德用于治疗丙肝、乙肝、艾滋病的药物全球领先。其主要营收一半来自艾滋病治疗药物，另一大半来自于丙肝药物的销售。然而，近年来，吉利德的丙型肝炎业务持续衰退，加之新冠肺炎削弱了市场对某些药物的需求，导至其整体销售额下降。吉利德第二季度的销售额下降了 10%，为 51 亿美元。 Dan O’Day 曾任罗氏制药首席执行官，自 2019 年 3 月正式接任吉利德 CEO 以来，他先是对高层管理团队进行了大调整，之后就聚焦打破产品管线主要集中在抗病毒领域的单一局面，同时围绕抗病毒、炎症疾病、肿瘤和纤维化疾病四个方向发力布局，而与外部合作和交易无疑是最快捷的一种方式。 2017 年，吉利德斥资 119 亿美元收购了 CAR-T 癌症治疗药物 Yescarta 的制造商 Kite Pharma，但是该药并没有达到分析师们的预期销售额，进展缓慢逐渐加重了吉利德寻找癌症疗法的压力。
纵观吉利德的研发管线，其目前的布局主要还是聚焦于血液肿瘤，而实体肿瘤布局相对较少且现有实体瘤管线进展相对比较慢。吉利德迫切需要夯实其实体瘤管线，引入已经获批上市的 Trodelvy，能进一步增加了在实体瘤领域的进展。
近两年，吉利德他肿瘤赛道的交易和收购业务上动作频频。值得一提的是，吉利德一向出手比较 “阔绰”：今年 7 月，吉利德对 Tizona Therapeutics 进行了 3 亿美元的股权投资；今年 6 月，以 2.75 亿美元买进 Pionyr Immunotherapeutics 公司 49.9% 的股份，并拥有收购剩余 50.1% 股份的独家选择权；今年 5 月，与 Acrus Biosciences 达成了总额 20 亿美元、长达 10 年的合作，开发针对 PD-1、CD73、TIGIT 等热门靶点在内的一系列免疫肿瘤学资产；今年 4 月，以 49 亿美元收购主打 CD47 抗体的免疫肿瘤学公司 Forty Seven，该公司的核心资产是靶向 “别吃我” 信号分子 CD47 的单抗药物 magrolimab，该产品在去年的 ASH 年会上一鸣惊人。 本次交易是吉利德在肿瘤赛道布局的又一大手笔，也在其肿瘤治疗布局中画上了浓墨重彩的一笔。 |
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