肿瘤标志物

千姿百态

肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

一．甲胎蛋白(AFP或a-FP)  
【参考值】 0～25μg／L(0～25ng／m1)(ELISA法) ＜20μg／L(＜20ng／m1＝(RIA法)  
【临床意义】
1． 原发性肝癌AFP明显增高，常以＞400μg儿为诊断肝癌的医学决定水平。其他消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、结肠癌时，也可增高。但肝转移癌AFP极少增高。
2． 病毒性肝炎、肝硬变AFP也可增高，但水平常＜300μg/L。
3． 对于AFP增高患者可进行AFP异质体检测(亲和电泳免疫印迹法)，以区别是否为原发性肝癌。原发性肝癌血清中小扁豆凝集素(LCA)结合型AFP＞25％。
4． 妊娠妇女12～14周血AFP开始上升，32～34周达高峰，一般为380～500μg／L，34周后下降。羊水中AFPl3～16周为2×104μg／L，40周下降到20～30μg/L；异常妊娠，如胎儿脊柱裂、无脑儿、脑积水、食管或十二指肠闭锁、肾变性，以及双胎、先兆流产、胎儿宫内窒息，均会引起母体血液和羊水中AFP增高。

二、癌胚抗原(CEA)  
【参考值】CEA＜5μg／L(＜5ng／m1＝(ELISA法、RIA法)  
【临床意义】
1． 消化系统肿瘤，如结肠癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌，CEA可明显增高；此外肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌等CEA也可见增高；肺癌时胸水中CEA常高于血清。

2． 消化系统炎症，如结肠炎、胃肠道息肉、胰腺炎、肝脏病及肺气肿、支气管哮喘等；慢性支气管疾病也可见CEA增高。  
3． 96％～97％非吸烟健康人CEA＜2．5μg/L，大量吸烟者有20％～40％的人CEA＞2．5μg／L，少数CEA＞5．0μg/L。

三、 糖链抗原19-9(CAl9-9)  
【参考值】＜37U／m1(MEIA法、IRMA法、ELISA法)  
【临床意义】  
1． 为消化道癌相关抗原，增高尤见于胰腺癌，常用于鉴别胰腺良、恶性肿瘤。此外肝癌、胆囊癌、胆管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等也可见增高，但无早期诊断价值，早期病人敏感度仅为30％。其术前水平与预后有关。
2． 消化道炎症如急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、，肝硬化等也可有CAl9-9短暂的不同程度增高。

四、糖链抗原50(CA50)  
【参考值】 ＜40ng／m1(EIA法) ≤20U／m1(BIA法、IRMA法、ELISA法)  
【临床意义】阳性见于消化道肿瘤，如胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌时增高；少数大肠癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、肝转移癌也可见增高。

五、糖链抗原72-4(CA72-4)
【参考值】 ≤＜6．7μg／L(ELISA法) 3～4μg／L(RIA法)  
【临床意义】诊断卵巢粘液癌的指标，其他如胃癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌也可见增高。常用于肿瘤发展过程的监测。

六、 人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
【参考值】男性、女性（非怀孕）小于5U／L。
【临床意义】
1、增高：见于正常怀孕、早孕、绒毛膜癌、葡萄胎、宫外孕、子宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、胃癌、肝癌。胰腺癌、乳腺癌、妊娠毒血症等。
2、减低：见于先兆流产等。  

七、细胞角质素片段19(CYFRA21-1)  
【参考值】＜3．3μg／L(≤3．3ng／m1)(ELISA法、IRMA法)  
【临床意义】诊断非小细胞肺癌(NSCLC)，尤其肺鳞癌和膀胱癌的指标，胃癌、结肠癌可轻度增高。常用于疗效监测。  

八、糖链抗原125(CAl25)  
【参考值】＜35U／m1(MEIA法、IRMA法、EMSA法)  
【临床意义】  
1． 为卵巢癌肿瘤标志物。增高具诊断价值，并用于疗效观察和预后估计。
2． 其他癌症，如宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌、乳癌、胰腺癌、胆道癌、胃癌、结肠癌、直肠疡、肺癌等，也有一定阳性反应。  
3． 部分良性卵巢瘤，子宫肌瘤、肝硬化、胆囊炎和胰腺炎也可增高。
4． 子宫内膜移位症也可增高。

九、糖链抗原15-3(CAl5-3)  
【参考值】＜28U／m1(MEIA法) ＜22U／ml(RMA法、EUSA法)  
【临床意义】
1． 增高见于乳癌，但早期敏感性仅为20％～30％，故常用于乳癌疗效观察和预后估计。
2． 转移性卵巢癌、结肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、肺癌和支气管癌时，也可不同程度增高。  

十、神经原特异性烯醇化酶(NSE)  
【参考值】12．5～25．0μg／L(RIA法、IRMA法、ELISA法)  
【临床意义】为小细胞肺癌的肿瘤标记物，阳性率达50％～70％，其他类型肺癌仅10％～20％阳性。  

十一、 前列腺特异抗原(PSA)  
【参考值】＜4μg/L(＜4．0ng／m1,EIA法)  
【临床意义】  
1． 前列腺癌明显增高，常用于术后疗效观察和复发监测。
2． 良性前列腺瘤、前列腺肥大或急性前列腺炎时，也可轻度增高。  
3． 40岁以上健康男性约3％PSA在4．01～10．0μg/L。

十二、游离前列腺特异性抗原(F—PSA)
【参考值】 <1ng／ml
【临床意义】血清中的前列腺特异性抗原(PSA)有不同的分子形式，F—PSA以游离的形式循环于血液中。近期的研究证实，测定血清中不同分子形式的PSA对于区别前列腺癌和前列腺增生有重要意义。前列腺癌患者血清中游离PSA/总PSA比值明显较前列腺增生患者低，当PSA值为4～15ng／ml时，应用游离PSA／总PSA比值来区别癌和增生，可使特异性增加到90％，故F—PSA和PSA联合检测对诊断前列腺癌更有意义。

十三、 人甲状腺球蛋白(TG)  
【参考值】3＜95μg／L(RIA法、ELISA法)
【临床意义】甲状腺癌时增高。  

十四、铁蛋白（Ferritin）
【参考值】成人男性：20~250μg／L；女性10~120μg／L (RIA法、ELISA法)
【临床意义】
1． 肝癌患者铁蛋白含量明显升高，特别是AFP阴性肝癌阳性率较高。二者呈负相关。
2． 铁蛋白增高还可见于多种恶性肿瘤，包括白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食道癌、胰腺癌、大肠癌等。
3． 铁蛋白增高也可见于某些造血系统疾病（如铁幼粒细胞性贫血、慢性溶血性贫血、海洋性贫血、特发性血色素沉着症）、心肌梗死、肝硬化及消化性溃疡等非肿瘤性疾病。

肿瘤检测项目组合
1． 原发性肝癌：AFP、Ferritin
2． 直肠癌：CEA，CA50，CA72-4
3． 防癌五项：CEA，AFP，CA19-9，CA50，Ferritin
4． 腹部肿瘤：CEA，CA19-9，CA-50，CA72-4，
5． 卵巢癌、子宫癌：CEA，CA125，HCG，CA72-4
6． 乳腺癌：CEA，CA153，HCG
7． 前列腺癌：PSA，F—PSA
8． 甲状腺癌：TG
9． 肺癌：CEA，NSE，CYFRA21-1

肿瘤标志物可以分为两类-

1)肿瘤组织产生，包括：-

分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)-

组织特异性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)-

癌基因及其产物；多胺类 等-

2)肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：-

血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白-

同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子 等-

糖类抗原系统概述-

20世纪80年代，专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen, CA)，并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有：CA 125（卵巢癌相关抗原）；CA 19-9（胰腺、肠癌相关抗原）；CA 15-3（乳腺癌相关抗原）。-

肿瘤标志物的应用-

1．肿瘤普查、筛选项目的应用；-

2．肿瘤诊断与鉴别诊断；-

3．疗效与预后判断；-

4．生物特点和疾病阶段的判定；-

5．手术、化疗、放疗的监测；-

6．确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤；-

7．多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率；-

附：Elecsys电化学发光免疫分析仪上可检测以下肿瘤标志物项目：-

AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、free PSA-

理想的肿瘤标志物的特点-

敏感性高，能早期检测出肿瘤患者；-

特异性好，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；-

有器官特异性，方便对肿瘤的定位；-

血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，用以判断预后；-

半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移-

测定方法精密度、准确性高，操作方便。-

老年人肿瘤标志-

任何年龄的人都可能患肿瘤，而恶性肿瘤最高发病率多见于55～70岁的人，老年人的肿瘤除具备一般肿瘤的特点外，还有以下特殊性：-

　　一、老年人易患多发性恶性肿瘤，即一个人同时或先后患不同组织、器官的原发癌。据统计，多发性恶性肿瘤约占老年人肿瘤的10%，年龄越大，多发性肿瘤的比例越高。-

　　二、老年人无症状的潜伏肿瘤较多。年龄越大，潜伏性肿瘤越多，最常见的潜伏肿瘤有前列腺癌、肾癌、结肠癌、肺癌。老年人出现无症状潜伏肿瘤的原因是老年人的肿瘤发展缓慢，症状暴露前就死于心、脑血管疾病或其它老年性疾病。有些老年人患肿瘤，表面上无症状，实际上是被其它老年病所掩盖了而未能发现。-

　　三、老年肿瘤患者或是身体衰老虚弱，或是身患多种老年疾病，往往表现出非特异肿瘤症状，如浑身无力、全身疼痛等，容易当作老年常见病而被忽视。-

　　四、多数老年性疾病的症状与肿瘤症状比较类似。不少老年人患肿瘤容易误诊为非肿瘤性老年常见病。如骨肿瘤可表现为关节疼痛和骨质疏松，易被误认为老年人退行性关节炎或风湿病；前列腺癌常常有尿频、尿急、排尿困难、尿线变细、夜尿次数多等表现，很像老年男性前列腺肥大；胃肠道肿瘤有消化不良、大便习惯改变等症状，类似胃肠道衰退的表现；肺癌早期症状为咳嗽和胸痛，更容易与慢性支气管炎、支气管扩张等肺部常见病混淆。-

　　五、老年人肿瘤转移率较低，即发现肿瘤时已经转移到身体其它部位的比较少。这与老年人肿瘤发展缓慢，肿瘤转移动力小有关。-

　　老年人患肿瘤的上述特殊性，应该引起高度重视，应对可能是肿瘤的早期信号保持警惕，最好定期到医院检查，以发现潜在的肿瘤病灶。老年人出现身体不适时不要简单地认为是老了或老年性常见病引起的症状，就自己胡乱找些药吃。有些老人怕麻烦子女，一拖再拖，不去医院诊治而酿成大患。转载或引用-

Gemar

非常好 学习了