【独家】Diana：从试验员到项目经理：（25）验证及其设计之三

diana_zhang

从试验员到项目经理：（25）验证及其设计之三

前面两次对验证和确认的介绍基本上都是从法规、总体规划的层面上进行的，这些工作的开展在很多企业中属于质量管理部门责无旁贷的工作职责。因为这些工作更多的是统筹规划性质的工作，需要相关人员对法规要求、公司情况都非常熟悉。接下来我会分享些有关验证和确认的具体实施的部分。

验证和确认谁来做

“验证和确认由谁来做？”这个问题似乎在进行了多年的验证工作之后比较少人来提问了。不过对于新建企业来说由于企业处于筹建过程中还是会出现这样的问题。

首先，我认为验证和确认工作是企业实施质量管理体系和确认企业是否可以正常进行产品生产的必要条件，既然如此那么对企业一定是实施验证和确认的主体。也就是说企业应该安排相关的人员落实实施各项验证和确认工作。

其次，由于验证和确认工作中涉及的面非常广泛，从厂房基础建设到设备运行、从分析方法评价到工艺落实，可以说跨学科跨专业难道比较高。那么对于一个企业来说特别是刚刚组建的企业在短时间内能够组建起来一个跨专业跨学科而且有着丰富实战经验的团队是比较困难的事情，所以，在验证的过程中企业和外部专业机构合作或者是与供应商这样的合作伙伴合作共同完成也是很正常的事情。但无论是怎样的合作方式，我想企业都应该清楚的认识到：验证和确认是企业实施质量管理体系和产品有效生产的基础，是一个企业不可或缺的工作。

验证过程中的实施依据

按照我们比较习惯的工作方式是一项工作的开展最好是相关监管部门能够出台配套的工作指南。不过就验证这项工作来说，国家局曾经在2003年出版过《药品验证指南》，但由于这个指南出版的时间相对比较早，有些比较新的知识或者是理论没有收载进去。但我个人认为这个版本的指南作为验证工作入门还是不错的。至少普及一下相关的知识。

国家局在实施2010版GMP时出台的《GMP实施指南》中对验证和确认也进行了相关的说明。在这个版本的GMP实施指南中编者开辟了专门的章节来说明验证和确认的相关法规要求以及实施的一些具体做法，这对于验证的实施是非常有帮助的。虽然这些指南都是针对GMP的法规要求而编写的。但作为验证来说，其核心的要求是相通的，所以这些指南中提到的验证的做法和部分要求是可以借鉴的。

验证的分类及适用条件

对于验证工作，FDA的专家曾经将其分类为：前验证（Pro-spective Validation）、回顾性验证（RetrospectiveValidation）和再验证（Revalidation）。在企业验证的实践中，验证还存在另一种形式：即同步验证（Concurrent 、Validation）。每一种类型的验证活动均有其特定的适用条件。

一、前验证

前验证通常指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。这一方式通常用于产品要求高，没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检验不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。这类验证最常见的就是无菌产品生产中所采用的灭菌工艺验证，如蒸汽灭菌、干热灭菌以及无菌过滤应当进行前验证。

新产品投产前、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式，前验证的成功是实现新工艺从设计开发部门向生产部门转移的必要条件，它是一个新产品开发计划的终点，也是常规生产的起点。对于一个新产品或新工艺来说，应注意采用前验证方式的一些特殊条件：由于前验证的目标主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优选工艺条件，更不是优选处方，所以前验证必须有比较充分和完整的产品和工艺开发资料。从现有资料的审查中应能够明确：

1)   配方的设计、筛选及优选已完成；

2)   关键工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经摸清；

3)   已有生产工艺方面的详细技术资料，包括有文件记载的产品稳定性考察资料；

4)   即使是比较简单的工艺，也必须进行至少三个批号的试生产；

5)   从中试放大到试生产应无明显的“数据漂移”或“工艺过程中的因果关系发生畸变”现象。

这里需要特别指出的是工艺参数的确认问题。对于只有简单的配制分装工艺的IVD类产品来说，其工艺参数的设定和确认在研发阶段甚至可能是被忽略了。由于研发部门在其工作的过程中仅需要配制体积不大的液体，到了中试或试生产阶段由于体积增大，相应的混匀工艺（一般情况下仅有配制工艺的产品混匀是非常关键的过程）所需要的例如：设备及其运行的参数、时间都未得到明确结论的情况下所进行的各项验证实际上是不满足前验证条件的。

另外，为了是前验证达到预期的结果，生产和管理人员在前验证之前进行必要的培训是至关重要的。其实，适当的培训是前验证实施的必要条件，因为它是一项技术性很强的工作。实施前验证的人员应当清楚地了解所需验证的工艺及其要求，消除盲目性，否则前验证就有流于形式的可能。

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司无涯

学习，娜姐辛苦啦

四正

验证和确认是企业实施质量管理体系和产品有效生产的基础，是一个企业不可或缺的工作。

梦汐谣

请问中试的量是多少啊？谢谢了娜姐，又学到的了很多。辛苦辛苦。