【独家】Diana：IVD企业筹建系列之八：溯源

diana_zhang

       溯源，在百度百科中给出了这样的解释：溯源即追本溯源，探寻事物的根本、源头。在1997年欧盟为应对“疯牛病”问题而逐步建立并完善起来的食品安全管理制度，这套食品安全管理制度由政府进行推动，覆盖食品生产基地、食品加工企业、食品终端销售等整个食品产业链条的上下游，通过类似银行取款机系统的专用硬件设备进行信息共享，服务于最终消费者。一旦食品质量在消费者端出现问题，可以通过食品标签上的溯源码进行联网查询，查出该食品的生产企业、食品的产地、具体农户等全部流通信息，明确事故方相应的法律责任。此项制度对食品安全与食品行业自我约束具有相当重要的意义。现在该技术得到广泛应用，除食品以外，在药品、服饰、电子、渔船等各行各业都能见到溯源技术的影子。可见，溯源就是为了探索事物的根本而进行的活动。

       溯源有很多的类型，最常见的溯源就是量值溯源。通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准(通常是国家计量基准或国际计量基准)联系起来的特性，称为量值溯源。量值溯源体系就是这条有规定不确定度的不间断比较链。

量值溯源概括起来有4个途径：

1、  直接送至有资质的检定/校准机构进行检、校来实现量值溯源；

2、  实验室建立最高标准（参考标准），进行内部检、校来实现量值溯源；

3、  通过使用有证标准物质（CRM）实现量值溯源；

4、  当溯源至国家基（标）准不可能或不适用时，应溯源至公认实物标准（标准品、对照品），或通过对比试验，参加能力验证等途径提供证明。

       在实验室中计量器具的检定和校准是最常见的量值溯源的技术手段。量值溯源等级图（如图1所示），也称为量值溯源体系表，它是表明测量仪器的计量特性与给定量的计量基准之间关系的一种代表等级顺序的框图，它对给定量及其测量仪器所用的比较链进行量化说明，以此作为量值溯源性的依据。

图1  量值溯源等级图

       在临床医学实验室中，除了计量器具的量值溯源之外，另一种常见的量值溯源是：测定结果的溯源。可以说，解决溯源性是临床检验结果准确性的关键。临床检验的溯源性的根本目的是为了使检验医学量得到正确的医学应用、无论在何时何地都具有可比性，量值必须有明确的定义、报告给医生或其他卫生人员及病人的结果必须准确（正确和精密）。

       临床实验室量值的溯源性（可追溯性，Traceability），即通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性【VIM:1993,定义6.10】。所以，溯源性是解决的测量结果的正确性（Trueness of Measurement）即测量均值与真值的一致程度。一个完成的临床测量值溯源链如图2所示。

图2 完成的临床测量值溯源链

“连续比较链”是指“正确性”由低级到高级的、交替出现的测量程序和校准物，如厂家提供给临床实验室常规测量程序由同时提供的产品校准物校准，而产品校准物由高一级的测量程序定值，此高一级的测量程序由更高一级的校准物校准，以此类推，直至“一定的参考标准”，即国际公认的参考物质和参考测量程序。上述比较链又称为溯源链。每一次结果传递均带来一定的不确定度。由此可见，实现溯源性的两个基本方式：

1、 整个比较链始终以待测的新鲜样本为对比的实验对象。

2、 始终以方法学比较为判断结果实现溯源性的实验手段。

也就是说，对于样品的检验，必须使用仪器、试剂、校准品和操作程序组合的检测系统。没有检测系统的固定，没有检测系统的固定组合，也就不可能实现样品检测结果的可追溯性。任何讨论测量结果的溯源性问题都应该是建立在已经具有良好性能的检测系统上的，论述检测系统如何实现对样品检测结果的溯源。因此，单纯的试剂盒没有说明指定在什么仪器上、也没有校准品的，无法证实它对病人样品检测结果的溯源性。同样，单一的仪器没有说明使用什么试剂盒，也没有指定的校准品，也无法证实任何溯源性。

      目前，在体外诊断定量测定时，我们依据的通用溯源性文件是国际上的两个标准：

1、GB/T 21415-2008（ISO17511：2003, IDT） 体外诊断医疗器械　生物样品中量的测量　校准品和控制物质赋值的计量学溯源性

2、YY/T0638-2008（ISO18153：2003, IDT）体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性。这是一个酶学专用的标准。

      GB/T 21415-2008（ISO17511：2003）对目前生物源性样品量测量的溯源水平进行了汇总，如标准中所述：

a） 测量结果可以在计量上溯源至SI的量，达到这样水平的有约25～30个类型的量（如图3） ；

图3  校准等级和向SI的计量学溯源  

b） 测量结果不能在计量上溯源至SI的量可分为以下4种情况：  

b1) 有可用的国际约定的参考测量程序（不能称为一级参考测量程序）和一个或多个由此程序赋值的国际约定校准物。如HbA1C（糖化血红蛋白）即是符合该情况的量的组分（如图4）；

图4  校准等级和向国际约定参考测量程序和国际约定校准品的计量学溯源

b2) 有可用的国际约定的参考测量程序，但没有国际约定校准物质。符合该情况约有30种类型组分的量，如：凝血因子（如图5）；

图5   校准等级和无国际约定校准品、向非一级国际约定参考测量程序的计量学溯源

b3) 有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。符合该情况的量约有300多种如使用世界卫生组织（WHO）国际标准的量，如蛋白类激素、某些抗体和肿瘤标记物（如图6）；

图6   校准等级和无国际约定参考测量程序、向非一级国际约定校准品的计量学溯源  

b4) 既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。制造商自行建立“自用”测量程序和校准品，为产品校准品赋值。符合该情况的约有300种组分的量，如抗体和肿瘤标记物等（如图7）。  

图7   校准等级和向非一级制造商选定测量程序的计量学溯源

       在GB/T 21415-2008中讲的溯源只有能溯源到SI单位的25~30个量类符合物理的或化学的经典的溯源概念；由于绝大部分生物测量都不能溯源到SI单位，因此该标准中的溯源性概念在很多情况下是带有约定性质的，这种约定原则上应该尽可能达到全球的统一，但由于生物源性样品测量的特殊性，有相当多测量溯源水平还局限在溯源到制造商选定的程序或校准物，在这种情况下制造商应按照本文图7的要求来进行量值传递，不能理解为这种情况就不需要按要求进行溯源。  

       一个产品的溯源性要从产品的研发阶段即开始设计建立。让我们加强对GB/T 21415-2008标准的学习领会，逐步解决溯源性的问题，为临床用户提供更好的产品。

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yijjch

拜读好文章

奋斗的小鸟

学习了。。。娜姐一直v5。。。。

虎威将军

拜读好文章。。谢谢。。

恁哥爱萝莉

哈哈，新人，请多多指教！

同花顺

谢谢。学习了。。很好。

angel555

谢谢分享。。。

angel555

学习了。。。。

bettyfangzi

太笼统了，不具体，看来还是不知道怎么做

diana_zhang

溯源其实就是一个实验和实验的过程。如果你不亲自动手去做，永远都不知道怎么去做。自己去设计实验、然后按设计去实施，然后再总结实验过程中出现的问题，这样才能与标准相契合。单单看文献是永远也无法理解的。

suraval

diana_zhang 发表于 2015-4-22 16:18
溯源其实就是一个实验和实验的过程。如果你不亲自动手去做，永远都不知道怎么去做。自己去设计实验、然后按 ...

    这一点非常赞同，没有亲自动手做过溯源实验，永远都在纸上谈兵的话，没法知道溯源当中的风险点，更没法保证溯源的质量。

梦回楼兰

如果没有国家标准品或者国际标准品的话，那溯源要怎么做呢？能否直接参照相同方法学的试剂盒所测试的有值样本进行溯源呢？好纠结啊

diana_zhang

没有国家参考品或国际参考品的情况下，溯源应该采用经过验证的方法进行系统溯源。
不可以使用“相同方法学的试剂盒所测试的有值样本进行溯源”
相关溯源可以参考欧洲标准的规定

虎威将军

学习了。谢谢分享。

岁月静好

拜读好文章，谢谢