荧光原位杂交有助于胆管癌早期诊断

临床医师

原发性硬化性胆管炎(PSC)是胆道系统的慢性炎症，以纤维化和胆管狭窄并最 终导致硬化为特征。PSC患者患胆管癌的风险为20%。由于良、恶性胆管狭窄影像学表现非常相似，因此临床上很难辨别，因而胆管癌发现时往往已是晚期，患者生存期只有6-12个月。

早期进行外科手术和肝移植仍是胆管癌唯一的治愈手段，所以早期发现非常重要。但目前仍缺乏特异性和敏感性的诊断标志物，并且治疗方法有限。荧光原位杂交技术可用于检测染色体异常。研究表明，应用多体性荧光原位杂交联合细胞学检查可使诊断敏感性提高到45%-59%。也有关于应用三体性和四体性荧光原位杂交诊断PSC患者胆管癌的研究报道。本文对荧光原位杂交技术诊断PSC患者胆管癌的价值进行了meta分析和系统综述，发表于2013年11月的GIE杂志上。

作者使用PSC、胆管癌、荧光原位杂交、多体性、三体性、四体性在pubmed、荷兰医学文摘、科学引文索引和考克兰图书馆上进行检索。收录的这些文章均发表在2013年6月以前。他们还收录了其他的参考文献。作者共搜索到101篇文章根据与排除标准对这些文章进行排除后还剩25篇文章，经过作者深度分析最后有8项研究（n=828）最终被纳入作者的研究并制定了预纳入标准与排除标准，其中不能达成一致的意见有第三方评论解决。关于meta分析中发表偏倚的问题，作者采用的是漏斗图法和一些偏倚指标并进行了Begg-Mazumdar test 和 Harbord-Egger test。

目前对于没要没有对照组的研究质量问题还缺乏统一的标准与共识，那么作者采用的是诊断准确性调查研究问卷（QUADAS)来评价所入选的研究的质量，共包括14个条目，用“是”“否”“不清楚”进行评定。作者使用汇总的敏感性、特异性、似然比 和诊断优势比这些指标来来衡荧光原位杂交诊断PSC患者胆管的准确率。

多体性荧光原位杂交发现胆管癌的汇总敏感性与准确性分别是51%和93%与胆管刷(敏感性 43%准确性97%)相比并没有显著的敏感度。胆管刷是在行ERCP时最常用的组织样本获取方法，由于绝大多数肝外胆管癌是胆管周围癌和侵润癌在横断面成像上并不以肿块形式显像，因此在行ERCP术时成为胆管狭窄患者的首选获取组织标本检查方法。但是，在原发性胆管癌患者中胆管刷的敏感性与准确性分别降到43%和50%到60%。在这篇meta分析中作者汇总了相关研究以更好地明确荧光原位杂交在诊断胆管癌的应用价值。

作者的研究表明：荧光原位杂交汇总敏感性与特异性分别为68%和70%。汇总似然比是2.69，汇总阳性似然比为2.69 ，汇总阴性似然比是 0.47 。诊断优势比为 7.24。从漏斗图上看只有很小的发表偏倚。

这篇meta分析明确了荧光原位杂交在诊断原发性胆管硬化相关的胆管癌的价值。即荧光原位杂交有高度的特异性，然而有限的敏感性表明我们需要进一步探索能够更好地诊断原发性硬化胆管炎诱导的胆管癌的诊疗方法。

     作者指出，尽管他们的研究有一定的临床价值，但是也有很多不足之处，1 研究的数量有限 2 PSC是相对罕见的疾病，因此只有少包含了很少的高质量研究 3 他们纳入的所有研究都来自于一家医院-马约诊所,因此被纳入标准的研究中的患者很可能有重叠的部分。