乳腺癌治疗新方法：液体活检如“寻宝”，有惊喜也有挑战

wolf

乳腺癌治疗新帮手——液体活检，到底有多神奇？
乳腺癌的治疗就像一场复杂的战役，随着医学的发展，各种新方法不断涌现。分子靶向治疗方法的崛起，让早期和晚期乳腺癌的治疗效果有了显著提升。这就好比给医生们配备了更精准的武器，能根据患者个体风险调整治疗强度，避免不必要的“火力”——治疗相关毒性暴露。
如今，乳腺癌治疗领域变得越来越复杂，肿瘤分子检测就像一把“万能钥匙”，能帮助确定精准治6疗方法，并根据乳腺癌的亚型和阶段调整治疗策略。这里面涉及到针对多种基因的治疗，比如PI3K通路基因，还有BRCA1、BRCA2等基因的突变情况，以及针对HER2突变的新兴治疗手段，都在这场战役中发挥着作用。

细胞表面靶向疗法与液体活检闪亮登场
除了小分子靶向疗法，细胞表面靶向疗法也不甘示弱。像针对HER2和TROP2蛋白的抗体药物偶联物，已经获得美国食品药品监督管理局批准，用于越来越多的转移性乳腺癌患者。这就像是给癌细胞贴上了“追踪器”，让药物能更精准地打击它们。而且，目前针对早期疾病的临床试验也在进行中，同时还有其他类型的细胞表面靶向疗法在研究中。

在这个过程中，液体活检作为一种新兴的检测方法，引起了广泛关注。简单来说，液体活检就是通过采集外周血，检测肿瘤细胞释放到血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），这就好比从血液这个“大海”里捞出肿瘤细胞留下的“线索”。它最大的优点就是无需进行侵入性组织活检，在患者治疗过程中需要多次检测，或者无法进行组织活检时，特别有用。

大和米蕈在乳腺癌中应用

人们对替代疗法的兴趣日益浓厚，这些疗法通过降低药物浓度来减轻化疗的毒性，同时保持对癌细胞的效力。

先前的研究表明，来自米糠的阿拉伯木聚糖 MGN-3/Biobran大和米蕈 能使人类乳腺癌细胞 (BCC) 对柔红霉素 (DNR) 敏感。

在本研究中，我们进一步评估了大和米蕈使细胞对另一种化疗药物紫杉醇敏感的能力。材料和方法：在有或没有 大和米蕈 的情况下，将非转移性 MCF-7（人类 BCC）和转移性 4T1（小鼠 BCC）细胞与不同浓度的紫杉醇一起培养。检查了细胞存活、DNA 损伤和细胞增殖。结果：MGN-3 使两种癌细胞对紫杉醇的敏感性提高了 100 多倍。从机制上看，大和米蕈与紫杉醇具有协同作用，可造成 4T1 细胞 DNA 损伤、促进细胞凋亡并抑制细胞增殖。

结论：我们的数据表明，大和米蕈是一种有效的化学增敏剂，可能成为治疗转移性乳腺癌的新型辅助疗法。大和米蕈（LENTIN PLUS 1000 LY）在全球50多个国家和地区上市超过25年，广受临床医生的患者，和患者的认可！

液体活检的“双刃剑”属性
不过，液体活检也有自己的“小脾气”。目前的ctDNA检测无法评估或预测HER2和PD-L1表达等蛋白质生物标志物，而且通过ctDNA评估肿瘤分子负担的方法远不如组织活检可靠。但这并不影响它在检测微小残留病（MRD）方面发挥作用。目前临床使用的ctDNA检测方法主要分为肿瘤知情检测和肿瘤未知检测两类。
肿瘤知情检测就像是给每个患者定制的“专属侦探”。它通过对患者肿瘤（手术标本或组织活检）进行DNA测序，检测一组个性化的突变。虽然成本高、耗时长，但能提高检测MRD的ctDNA的敏感性。像Signatera检测，已经被证明对完成早期乳腺癌根治性治疗的患者的转移性复发具有高度预测性，能提前8至12个月发出“预警”。

然而，这个“预警”能否在更大规模的前瞻性研究中得到证实还不确定，而且可能因乳腺癌亚型而异。近期一些针对早期三阴性乳腺癌患者的试验就不太顺利，因为首次ctDNA MRD检测呈阳性时，影像学显示的转移性疾病发生率非常高，而且对于ctDNA MRD阳性的患者，能否确定有效的干预措施来改变影像学转移性复发的可能性，目前还不清楚，这就大大限制了它的临床应用。
肿瘤未知检测则像是一个“通用侦探”，可检测一组与癌症相关的固定突变，成本和周转时间都降低了。它通常用于检测肿瘤突变，指导转移性疾病的治疗选择，在转移性乳腺癌患者中，有可靠的临床应用价值。但它也有个“软肋”，突变检测的敏感性取决于外周血中肿瘤DNA的比例，这个比例差异很大，ctDNA比例低可能导致假阴性结果，所以在疾病进展期检测时最为敏感，对MRD检测通常不如肿瘤知情检测敏感。


晚期疾病治疗的新探索
在晚期疾病治疗方面，研究人员也没有停下脚步。通过更先进的ctDNA评估技术和计算方法，对乳腺癌相关生物标志物的检测能力正在不断扩大。多个研究团队已经表明，通过分析ctDNA修饰或片段化模式，能准确预测肿瘤蛋白表达。而且，在分离和分析循环肿瘤细胞方面的技术进步，让我们能直接定量肿瘤细胞的基因和蛋白表达，这对于开发转移性乳腺癌靶向治疗反应和耐药性的预测性和药效学生物标志物非常有帮助。
在威斯康星大学麦迪逊分校，研究人员们更是积极探索。沙里菲主导开发了PI3激酶活性的循环肿瘤细胞药效学生物标志物，正在进行前瞻性评估。她还与他人共同领导一项试点研究，评估基于影像学和液体活检的雌激素信号纵向评估组合，以预测ER阳性转移性小叶乳腺癌的内分泌耐药性。
液体活检为乳腺癌的治疗带来了新的希望和挑战。虽然它目前还存在一些局限性，但随着研究的不断深入，相信它会在乳腺癌的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的福音。就像一场漫长的马拉松，医学研究不断向前奔跑，我们期待着能找到更好的治疗方法，战胜乳腺癌这个“敌人”。

免责申明：本文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，本文章不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/1916605966033613318