世界上第一个为患有遗传病的婴儿提供个性化 CRISPR 疗法

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治疗似乎是有效的，但尚不清楚这种定制疗法是否可以广泛应用。
作者： 海蒂·莱德福德



婴儿 KJ Muldoon 出生时患有遗传性疾病，影响了其蛋白质代谢能力，他是第一个接受定制 CRISPR 治疗的人。图片来源：费城儿童医院

• 消息
  
• 2025年5月15日
  

世界上第一个为患有遗传病的婴儿提供个性化 CRISPR 疗法
治疗似乎是有效的，但尚不清楚这种定制疗法是否可以广泛应用。
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婴儿 KJ Muldoon 出生时患有遗传性疾病，影响了其蛋白质代谢能力，他是第一个接受定制 CRISPR 治疗的人。图片来源：费城儿童医院

一名患有严重遗传病的男婴成为已知首位接受定制CRISPR一对一疗法的人，该疗法旨在纠正其特定的致病突变1 ，目前他正在茁壮成长。
小KJ·马尔登（KJ Muldoon）的父母本周告诉记者，他已经快十个月大了。在接受了三剂基因编辑治疗以修复导致其身体蛋白质处理能力受损的突变后，他的状况良好。但是，宾夕法尼亚州费城儿童医院的儿科医生、马尔登的主治医生之一丽贝卡·阿伦斯-尼克拉斯（Rebecca Ahrens-Nicklas）表示，现在用“治愈”这个词还为时过早。“现在还为时过早，”她说。“我们知道，我们还有很多东西要从他身上学习。”
为了实现这一目标，一个由来自产业界和学术界的临床医生和研究人员组成的国际团队，在美国政府资助机构和监管机构的支持下，仅用六个月时间就竞相开发了马尔登的疗法。然而，阿伦斯-尼克拉斯表示，他们研发的药物（5月15日发表在《新英格兰医学杂志》上）是针对马尔登基因序列的，很可能永远不会用于其他人。
这是一个雄心勃勃的方法，研究人员希望它能激励其他人利用 CRISPR 治疗极其罕见的遗传疾病。“这确实是所有这些基因和细胞疗法的未来，”在印度班加罗尔 Narayana Nethralaya 眼科医院研究基因治疗的 Arkasubhra Ghosh（未参与这项研究）说道。“这真的令人兴奋。”
早期疾病
已有数十人接受了基于 CRISPR 的疗法，以治疗镰状细胞性贫血等遗传疾病，但这些疗法的设计初衷是用于治疗许多患有相同疾病的患者，而与致病基因无关。相比之下，研究人员针对 Muldoon 的治疗方案进行了定制，旨在纠正其基因组中的特定基因序列。
马尔登遗传了父母双方各一的突变，这意味着他无法产生一种名为氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS-1）的关键酶的正常形式。这损害了他处理身体分解蛋白质时产生的含氮化合物的能力。结果，他的血液中氨的含量很高，而氨是一种对大脑毒性特别大的化合物。
CPS-1 缺乏症的最佳治疗方法是肝移植，但穆尔顿要几个月后才能获得肝移植资格。与此同时，每一天都增加了脑损伤或死亡的风险：只有大约一半患有严重 CPS-1 缺乏症的婴儿能够存活到接受移植手术的年龄。
阿伦斯-尼克拉斯决定为这个家庭提供另一种选择。她和同事们一直在研究一种基于CRISPR的技术，称为碱基编辑，该技术可以对DNA序列进行有针对性的单碱基修改。该团队正在开发快速安全地定制碱基编辑疗法的方法，以纠正个体特定的突变。她想，也许现在是时候在人类身上尝试这种方法了。
在获得穆尔顿父母的同意后，研究人员招募了众多合作者。团队迅速筛选出最佳的碱基编辑方法，并在小鼠和猴子身上进行了测试。多家公司捐赠了专有技术和组件。美国食品药品监督管理局（FDA）加快了对该疗法的评估。
快速部署
仅仅六个月后，马尔登就接种了第一剂疫苗——这是一项“了不起”的成就，伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的儿科医生瓦西姆·卡西姆说道，他利用碱基编辑技术改造免疫细胞来对抗癌症。
首次服药后，马尔登可以安全地摄入适合他年龄的蛋白质摄入量，但仍然需要药物来控制血氨水平。在第二轮治疗中，研究人员减少了所需药物的剂量，但仍然无法消除他服药的需要。
马尔登已经接受了第三剂，这也是最后一剂。阿伦斯-尼克拉斯说，他的医生正在小心地一点点减少他的用药量。
目前尚不清楚如何将这种方法扩展到治疗其他极其罕见的疾病：即使旨在治疗数百人，基因疗法和基因编辑疗法也极其昂贵。“对此没有完美的解决方案，”卡西姆说。
现在，马尔登取得的每一个里程碑对他的父母来说都是一个小小的奇迹。本周早些时候，他的母亲妮可走进病房，发现他独自坐在婴儿床上。“我们从没想过会发生这种事，”她说。
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01496-z

参考

• Musunuru，K.等人。 N. 英格兰。医学杂志。 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504747（2025）。
  

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/1907051793202024799