抑制剂 BIIB021 的细胞实验和动物实验溶解方案 | MCE

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BIIB021 (CNF2024) 是一种合成的具有口服活性的 HSP90 抑制剂，Ki 值和 EC50 值分别为 1.7 nM 和 38 nM。CAS：848695-25-0，别名：CNF2024

体外研究：

BIIB021 结合 Hsp90 的 ATP 结合袋，干扰 Hsp90 分子伴侣功能，导至客户蛋白降解和肿瘤生长抑制。

BIIB021 抑制肿瘤细胞 (BT474、MCF-7、N87、HT29、H1650、H1299、H69 和 H82) 增殖，IC50 为 0.06-0.31 μM。BIIB021 诱导 Hsp90 客户蛋白 (包括 HER-2、Akt 和 Raf-1) 的降解，并上调热休克蛋白 Hsp70 和 Hsp27 的表达[1]。

BIIB021 抑制霍奇金病淋巴瘤细胞 (KM-H2、L428、L540、L540cy、L591、L1236 和 DEV)，IC50 为 0.24-0.8 μM。BIIB021 在健康个体的淋巴细胞中表现出低活性。尽管 IκB 存在缺陷，BIIB021 仍可抑制 NF-κB 的组成型活性。BIIB021 诱导霍奇金淋巴瘤细胞上活化 NK 细胞受体 NKG2D 的配体表达，从而增加对 NK 细胞介导的杀伤的敏感性[2]。

BIIB021 导至 HNSCCA 细胞系 (UM11B 和 JHU12) 的关键放射反应蛋白表达相应减少，细胞凋亡增加，并增强 G2 期停滞[3]。

BIIB021 比 17- AAG 抗肾上腺皮质癌 H295R的活性更高。BIIB021 的细胞毒活性不受 NQO1 缺失或 Bcl-2 过表达的影响。BIIB021 在 17-AAG 耐药细胞系 (NIH-H69、MES SA Dx5、NCI-ADR-RES、Nalm6) 中也有活性[4]。

体内研究：

口服 BIIB021 可抑制 N87、BT474、CWR22、U87、SKOV3 和 Panc-1 等多种肿瘤移植模型中肿瘤生长[1]。

BIIB021 可有效抑制 L540cy 肿瘤的生长剂量为 120 mg/kg[2]。BIIB021 显著增强辐射在 JHU12 异种移植物中的抗肿瘤生长作用[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

细胞实验：

DMSO 中的溶解度 : ≥ 45 mg/mL (141.17 mM; 吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

动物实验：

请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。

以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存;体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用;

如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶。

方案 一

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.84 mM); 澄清溶液

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。

方案 二

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% Corn Oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (7.84 mM); 澄清溶液

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL(饱和度未知)的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

参考文献：

[1]. Lundgren, Karen., et al. BIIB021, an orally available, fully synthetic small-molecule inhibitor of the heat shock protein Hsp90. Molecular Cancer Therapeutics (2009), 8(4), 921-929.

[2]. B?ll B, et al. Heat shock protein 90 inhibitor BIIB021 (CNF2024) depletes NF-kappaB and sensitizes Hodgkin's lymphoma cells for natural killer cell-mediated cytotoxicity. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5108-16.

[3]. Yin X, et al. BIIB021, a novel Hsp90 inhibitor, sensitizes head and neck squamous cell carcinoma to radiotherapy. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1216-25

[4]. Zhang H, et al. BIIB021, a synthetic Hsp90 inhibitor, has broad application against tumors with acquired multidrug resistance. Int J Cancer. 2010 Mar 1;126(5):1226-34