基因编辑寒冬已至？明星疗法遇冷，但新生力量正在崛起！

John

最近，基因编辑领域似乎迎来了一股“寒流”。几则新闻不禁让我们思考：曾经被寄予厚望的基因治疗和CRISPR技术，是否正面临着一些挑战？
明星CRISPR疗法也遇阻？
还记得首个获批的CRISPR基因编辑疗法——治疗镰状细胞病的Casgevy吗？这项技术在2023年11月获得FDA批准时，曾被誉为基因编辑领域的里程碑。然而，根据新闻报道，这款明星疗法也面临着一些困难。其共同开发者之一的CRISPR Therapeutics在获批后不久就裁减了10%的员工，理由是“充满挑战的市场环境”。



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不仅如此，另一家CRISPR基因编辑公司Intellia在2025年1月也宣布裁员四分之一，并缩减了其研发管线，暂停了其主要的α-抗胰蛋白酶缺乏症治疗药物研究项目，转而优先发展其两个更先进的疗法。
更令人唏嘘的是，一家名为Spotlight Therapeutics的初创公司，曾致力于开发无需病毒载体或纳米颗粒递送的新型体内基因编辑疗法，在获得了包括GV（前谷歌风投）在内的投资后，最终因令人失望的临床前结果而关闭。
基因治疗也遭遇“滑铁卢”？



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基因治疗领域的情况也不容乐观。曾一度估值高达100亿美元的Bluebird bio，在未能成功商业化其已获批准的两款基因疗法——治疗β-地中海贫血的Zynteglo和治疗脑肾上腺脑白质营养不良的Skysona后，最终以2900万美元的价格被出售给私募股权公司。这两款疗法的定价分别高达280万美元和300万美元，一度成为全球最昂贵的疗法。
Bluebird bio曾寄希望于其治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的基因添加疗法Lyfgenia能够扭转颓势，但其竞争对手Casgevy的定价却更具优势（220万美元 vs 310万美元）。
此外，辉瑞(Pfizer)公司也在2025年2月将治疗B型血友病的腺相关病毒基因疗法Beqvez撤出市场，原因是自2024年4月获得FDA批准以来，该疗法的销售额为零。
新生儿基因筛查展现新思路



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尽管基因治疗和CRISPR产业面临一些挑战，但在新生儿基因筛查领域，我们看到了一些新的进展和思路。
比利时的BabyDetect研究
该项目筛查与405个基因相关的165种儿科疾病，仅报告已在多个临床数据库中验证的致病和可能致病的变异。研究团队选择了仅包括外显子序列和内含子-外显子边界的靶向下一代测序。
这种更保守的方法使临床工作量更易于管理：只有1%的筛查样本需要人工审查，而Guardian研究的同等数字为6%。该研究迄今已发现71例疾病病例，其中30例未被传统新生儿筛查识别。
美国的BeginNGS系统
在加利福尼亚进行的BeginNGS系统关键试验正在进行中，该系统筛查与412种严重儿童疾病相关的53,575个变异。系统完全自动化，无需人工审查，这意味着它应该具有高度可扩展性。在一项二期试点研究中，该系统显示出100%的阳性预测值（即没有假阳性结果），并且在检测真阳性病例方面达到了83%的敏感性。
英国的Generation研究
由Genomics England开展的Generation研究目前正在招募参与者，截至2月初已有4,545人入组，招募目标为100,000人。除了拓宽新生儿筛查的临床范围外，该研究还旨在将去识别化数据作为研究资源提供。
基因编辑技术的未来何在？
尽管商业化面临挑战，但新生儿筛查领域的应用表明基因编辑和测序技术仍具有巨大潜力。传统形式的新生儿筛查每年为全球约4000万儿童提供安全网，而WGS(全基因组测序)的加入将提供另一层保护。
关键问题在于如何平衡技术创新与商业可行性，尤其是如何为这些昂贵但可能改变生命的治疗方案制定合理的定价策略。正如Casgevy定价为220万美元/患者，而竞争对手Lyfgenia为310万美元/患者的对比所示，价格因素可能成为市场成败的关键。
基因编辑和基因治疗的道路并非一帆风顺，但每一次挫折都可能为未来的发展积累经验。我们期待着这些技术能够克服困难，真正惠及更多患者。
您对基因编辑和基因治疗的未来有何看法？欢迎在留言区分享您的观点！
参考文献：
Tough times for CRISPR startups. Nat Biotechnol43, 292 (2025).


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