从原料（API）到制剂（FDF），一起康康这些面熟的单词

千姿百态

从原料到可以给人吃的药品（制剂），要经历一个较长的过程。我们看看都涉及哪些常见词汇

原料药
API
Active pharmaceutical ingredient
活性药用成分

解释：
我国的《药品管理法》《药品注册管理办法》都未对“API”具体明确定义。不同组织具体对API的释义有所不同。

WHO官网词汇表对本词给出的释义：
原料药是活性药物成分和相关分子，可随后与赋形剂一起配制，以生产药物产品。用于制造药物（医药）产品的任何物质或物质混合物，当用于制造药物时，成为药物产品的活性成分。此类物质在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防中提供药理活性或其他直接作用，或影响身体的结构和功能。


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值得注意的是，WHO在2011年7月发布关于API的定义的修订征求意见稿提出将“任何物质或物质混合物”修改成“一种物质”明确API的释义不能是API的混合物，给出的理由是，实践使用此词时，API指代的只是单一物质，而不是物质混合物。当一个API与另一个API或赋形剂混合时，它就不再被视为API。

API指的是可以用于制作制剂的原料药，而在成为API之前的物料，称之为原料药的起始物料（API starting material）。

原料药的起始物料
API starting material

解释：
一种原料、中间体或原料药，用于原料药的生产，并以主要结构单元被结合到原料药的结构中。原料药的起始物料可能在市场上有售，可以根据合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，也可以自己生产。

插一句：Raw material，世界卫生组织给出的释义是：
A general term used to denote starting materials, reagents and solvents intended for use in the production of starting materials, intermediates, active pharmaceutical ingredients or final products.

指拟在起始物料、中间体、药用活性成分或最终产品的生产过程中使用的起始物料、试剂和溶剂的通用术语。
即：API起始物料是制作API的原材料，API是制作制剂的原材料。


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API制作完成后，并不能直接给人使用，需加入各种辅料，按照优化后的处方和工艺进行生产制作，成为我们常见可服用/使用的成品制剂(FDF)

成品制剂
FDF
Finished Dosage Form

解释：
呈现药物成品的物理形式，它已经完成了生产的所有阶段，包括其最终容器包装和标签——含有活性成分的成品剂型，通常但不一定与非活性成分（赋形剂）或佐剂结合。
剂型的名称结合了其物理形式和预期的给药途径，例如：片剂（用于吞咽）、口服混悬液（用于口服摄入和吞咽的固体颗粒的液体混悬液）。

制剂生产出来了，一般需经过临床试验，以检验其安全性和有效性。

临床试验
Clinical trial

解释：
任何在人类受试者（无论是患者还是其他志愿者）中对药品进行的系统性研究，目的是发现或验证试验用药品的效果，和/或确定试验用药品的不良反应，和/或研究药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药品的有效性和安全性。临床试验一般分为 I期– IV期。在这些阶段之间不可能划清界限，并且关于细节和方法的不同意见也确实存在。然而，基于与药物产品的临床开发相关的目的，可以将各个阶段简要地定义如下：

I期临床，新活性成分或新配方在人体中的首次试验，通常在健康志愿者中进行。其目的是对活性成分的安全性和初始药代动力学/药效学特性进行初步评价。

II期临床，这些治疗性试点研究的目的是确定活性成分并评估活性成分在患有预期疾病或病症的患者中的短期安全性。这些试验在有限数量的受试者中进行，并且通常在后期采用比较（例如安慰剂对照）设计。该阶段还涉及确定适当的剂量范围/方案，以及（如果可能的话）阐明剂量-反应关系，以便为广泛治疗试验的设计提供最佳背景。

III期临床，该阶段包括在大型（可能是不同的）患者群体中进行试验，以确定活性成分制剂的短期和长期安全性-有效性平衡，并评估其整体和相对治疗价值。必须调查任何常见不良反应的模式和特征，并探索产品的特性（如临床相关的药物相互作用，导致疗效差异的因素，如年龄）。试验最好是随机双盲的，但也可以接受其他设计，例如长期安全性研究。一般而言，进行试验的条件应尽可能接近正常使用条件。

IV期临床，在这个阶段，研究是在药品上市后进行的。它们基于授予上市许可的产品特性，通常采取上市后监测、治疗价值或治疗策略评估的形式。尽管方法可能不同，但IV期研究应适用与上市前研究相同的科学和伦理标准。产品上市后，旨在探索新适应症、新给药方法或新组合等的临床试验，通常被视为新药的试验。


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中国2020年7月1日起实施的《药品注册管理办法》所称药物临床试验是指以药品上市注册为目的，为确定药物安全性与有效性在人体开展的药物研究。

第二章第二十一条：药物临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。

对于仿制药，一般只需与原研药做简单的生物等效性试验。（部分特殊仿制药除外）

生物等效性试验
Bioequivalence test

解释：
它是使用体内和/或体外方法确定仿制药和参比制剂之间的等效性的测试。

指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物、在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

如果两种药品在药学上等同或药学上有替代性，并且在相同条件下给予相同摩尔剂量后，它们在吸收速率（Cmax和 Tmax）和吸收程度（曲线下面积）方面的生物利用度相似到可以预期其作用基本相同的程度，则该两种药品为生物等效性。


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不同于全新药物的药物临床试验，生物等效性试验主要针对已上市的药品，该类试验在我国目前大力推进的仿制药一致性评价工作中被大量采用。

通过了临床试验，来到上市前一步了，提交药品上市申请。

药品上市申请
Marketing authorization application

解释：
上市许可申请（MA申请）是向国家药品监督管理部门提出的批准新药上市的正式申请。申请上市许可的目的是确定新药是否符合法定的安全性、有效性、产品标签信息和生产标准。

中国2020年7月1日施行的《药品注册管理办法》第一章第三条：药品注册是指药品注册申请人（以下简称申请人）依照法定程序和相关要求提出药物临床试验、药品上市许可、再注册等申请以及补充申请，药品监督管理部门基于法律法规和现有科学认知进行安全性、有效性和质量可控性等审查，决定是否同意其申请的活动。


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接下来就是CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）对注册申请进行审核审审审了。

还未批准时，属于申请待批准（application pending）状态。一旦获批，信息可在国家药品监督管理局查询，会给一个批准文号（approval number）。

审核通过后，申请人取得药品注册证书，成为药品上市许可持有人。

然后，药品就可以上市卖卖卖了~

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本期Take-aways，6个化学药注册常用英语词汇：

1.原料药-Active pharmaceutical ingredient
2.原料药的起始物料-API starting material
3.成品制剂-Finished dosage form
4.临床试验-Clinical trial
5.生物等效性试验-Bioequivalence test
6.药品上市申请-Marketing authorization application

今天的药品注册常用英语词汇先讲到这儿，咱们下期再见。

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