FISH技术在骨髓异常综合征诊疗中的应用

千姿百态

1 骨髓异常综合征简介
骨髓增生异常综合征（myelodysplastie syndromes， MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病， 其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向息性髓系白血病(acute myelogenous leukemia， AML）转化。



图源网络：维基百科

MDS发病原因尚未完全明了，推测是由于生物、化学或物理等因素引起基因突变，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生[1]。诱变剂如病毒、化疗药、放疗、聚乙烯等，可引起染色体的重排或基因重排进而引起疾病发生。该病通常起病缓慢，少数起病急骤，任何年龄男、女均可发病，约80%患者大于60岁。
2 MDS的现状
一般无特殊体征，仅少数病例有肝、脾、淋巴肿大，脾脏肿大者常为中、轻度，晚期可有胸骨压痛。MDS最常见的并发症主要是感染，常伴有革兰氏阴性杆菌、血症和细菌性支气管肺炎等。
1982年，FAB（由法国(F)、美国(A)、英国(B)三国血液学专家组成）协作组主要依据患者外周血及骨髓中原始细胞比例、发育异常的类型及程度，以及环形铁粒幼细胞的数量等特征将MDS分为5个类型。FAB分型方案在临床工作中沿用多年，但形态学分型对于治疗、预后等判断具有局限性。通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH）检测MDS疾病相关探针，可对MDS常见的染色体与基因异常进行分析，有助于对该疾病的预后进行判断。
3 诊断指南推荐FISH检测
荧光原位杂交技术（FISH）利用碱基互补配对，将荧光素标记的探针直接杂交到染色体标本上，通过检测荧光信号，对染色体或基因异常进行定性、定位及相对定量的分析。
骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）提到MDS的最低诊断标准需满足两个必要条件和一个主要标准，且主要标准中提到常规核型分析或FISH检出有MDS诊断意义的染色体异常（表1）[2]。
骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-EB）诊疗指南（2022年版）[3]中推荐的检测项目中提到：应用针对MDS常见异常的组套探针进行荧光原位杂交检测，可提高部分 MDS 患者细胞遗传学异常检出率。
表1 骨髓增生异常综合征(MDS)的最低诊断标准



「来源：骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）」

4 FISH检测在MDS中的临床意义



5 FISH整体解决方案


【参考文献】
[1]许鸣,陆嘉惠.骨髓增生异常综合征发病机制研究进展[J].中国实验血液学杂志,2015,23(06):1800-1807.
[2]Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2019 Feb; 40(2): 89–97. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.02.001
[3]骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB）诊疗指南（2022年版）http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/ec483668fae24145813803f106033302.pdf

作者 | 程念念
编辑 | 盛亚琴
校对 | 郭   妍
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