Nature|张锋推出第三代基因编辑技术-IS110, CRISPR要靠边站了

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继 RNA 干扰（RNAi）和 CRISPR 之后，近期，张峰课题组在 Nature 发表了两篇研究，发现了新型的第三代基因组编辑工具！




图 1 论文题图（来源 Nature）
转座子，又称跳跃基因，可分为插入序列  (IS)和复合转座子两类。新型基因编辑工具就是基于上述转座子功能而拓展出来的。IS110就是其中之一。
其结构如下：


IS110元件结构和生命周期

IS110元件依靠自编码的重组/转座酶从基因组中切除自己，并在切除基因两端后自环化成环状结构。其中环状结构包含非编码RNA（ncRNA）片段。
该非编码RNA分子，在转座机制中充当类似于向导RNA的角色。其包含两个内部环状结构，通过直接的碱基配对相互作用同时识别靶位点DNA和供体DNA，起到桥接两种DNA片段的作用，因此，被命名为“桥RNA（bridge RNA）”。





桥RNA的共有二级结构和特异性识别配位

因其靶向结合环和供体结合环的功能可以独立地进行重编程，以引导两个特定DNA序列之间的重组。因此可用作插入基因、切割或逆转基因。
优势：
1、双特异性识别模式相较于已知RNA引导系统（gRNA）的单链碱基配对机制，可能更精准！
2、桥 RNA 和CRISPR/Cas9基因编辑技术作用机制不同：前者不需要其他内源性酶（如同源重组酶）的参与~可能更容易修饰~
3、有潜力/可选择的基因编辑工具，可能有助于大片段基因片段的插入等编辑操作。

以上内容改编自互联网。

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