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细胞因子风暴是不是免疫系统的一个bug?
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发表于 2024-9-24 13:29
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细胞因子风暴是不是免疫系统的一个bug?
原文地址:https://www.zhihu.com/question/431402355
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雷达卡
发表于 2024-9-24 13:30
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细胞因子风暴(英语:Cytokine storm)又称高细胞介质症(Hypercytokinemia),一种不适当的免疫反应,因为细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环而产生。这也被认为是1918年流感大流行、2003年SARS事件、2009年H1N1流感大流行,以及H5N1高致病性禽流感中病毒致死的原因不过美国疾病控制与预防中心认为这一症状与H1N1之间的没有充分的证据可以展示其关联性。
细胞因子风暴是对急性或慢性损伤的免疫反应,可能由疾病本身或通过针对潜在疾病的治疗引起,结果是可以引起脓毒症样反应并可能导致多系统器官衰竭甚至死亡的细胞因子的压倒性释放。
细胞因子风暴主要由以下几个特点:
•在细胞因子风暴中,大量产生的不同种族的细胞因子和趋化因子,其在急性严重全身性炎症并发症的发展中起病理作用。
•细胞因子风暴的发生可以引发多种疾病(包括感染(严重败血症,败血性休克))、创伤、损伤、急性胰腺炎、风湿性疾病。
•IL-6可以作为细胞因子风暴中疾病严重程度和预后指标的生物标志物,其表达优于TNF-α和IL-1。
•通过触发反式信号传导途径,高浓度的IL-6可以诱导血栓形成、血管渗漏和心肌功能障碍相关的各种病理功能,导致组织缺氧、低血压、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。
表一:与细胞因子风暴相关的因子主要类型及功能
类型
功能
干扰素
调节先天免疫,活化抗病毒性质,抗增殖作用
白介素
白细胞增殖和分化
趋化因子
控制趋向性,募集白细胞,很多是促炎因子
集落刺激因子
刺激造血祖细胞增殖和分化
肿瘤坏死因子
促炎,激活细胞毒素T细胞
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发表于 2024-9-24 13:30
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也许,因子风暴并不是人体的自我保护机制,而是人类群体的自我保护机制,目的是以自我毁灭来遏制传染病的蔓延?
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雷达卡
发表于 2024-9-24 13:31
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不是,既然有细胞因子风暴的防御机制存在,那就说明了在生命早期是有很多 病毒基因都变异到了能突破免疫系统三道防线,但这也是病毒基因的突破极限了。而 免疫系统 为了保护人类基因能够不断的延续下去, 他始终没有放弃,为了对病毒基因铲草除根,它 就进化出了这种极端的防御机制, 何为极端,极端就是 和病毒同归于尽。 因为只有这样才能保住人类基因的延续。 所以细胞因子风暴 最终消灭了 能灭绝人类的病毒基因。 换句话说,要不是因为免疫系统存在细胞因子风暴,你我就不会来到这世界了。
所以细胞因子风暴 是生命进化形成的 并不是BUG, 相反,细胞因子风暴的存在 就是免疫系统做出的 最伟大的牺牲, 牺牲宿主、牺牲自己也要保护人类的延续。 用我们人类思维来说,这就是真英雄。 它选择了牺牲你, 那它也选择了牺牲自己,对你始终是忠诚的, 比起那些 打不过就加入的叛徒强多了 。
而BUG 是那种像HIV病毒 因为能和T细胞结合 导致T细胞失去免疫功能, 而T细胞本是第三道防线(特异性免疫)最主要的病毒杀手。 而这个HIV 原本是非洲黑猩猩体内的因子 而我们人类和黑猩猩又是整个生命系统中的近亲,早期进化的时候虽然分家了 但多多少少两者的体内 会存在相互结合的 的蛋白, HIV正好就和T细胞受体能结合,所以T细胞能够成为它的病毒加工厂。 这也是为什么在医学上 艾滋病被叫做 免疫缺陷综合征 的原因 也就是你说的 免疫系统的BUG。 但是奇怪的事,HIV 既然是黑猩猩体内的病毒基因,为撒会进入到人体中来,更诡异的是,HIV导致的艾滋病 第一列 是来自美国人。
但是不管怎么说, 细胞因子风暴 是免疫系统进化出来的,所以并不是BUG 。 但HIV病毒是,因为它是破坏免疫系统第三道防线的凶手, 所以是HUG
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雷达卡
发表于 2024-9-24 13:31
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细胞因子风暴又称细胞因子释放综合症(Cytokine Release Syndrome,CRS)是由高强度的免疫激活所导致的。研究指出,CRS发生率和强度与患者肿瘤负荷呈正相关。主要以发热,IL6增高等为主的一类回输后出现的临床症候群。
这是针对CART细胞治疗期间可能出现的不良反应而言的,其实科研追求的是精益求精、事无巨细,对于细胞因子风暴也是,这要区分是血液病肿瘤还是实体肿瘤,两大类在CART细胞治疗时,产生细胞因子风暴的发生率和严重程度是截然不同的;
对于血液病肿瘤来说,CART细胞治疗产生的细胞因子风暴相对要多,发生之后的严重程度也相对较严重,因为作为特种兵的CART细胞在血管内直接攻击肿瘤细胞,短兵相接一番你死我活的战斗之后,大量肿瘤细胞被消灭,裂解的肿瘤细胞释放大量细胞因子,这类短时间高浓度增加的因子能够引起身体的一系列应激反应,让身体一度应接不暇,举足无措,从而外在表现为发热等严重的临床症状;
对于实体肿瘤来说,CART细胞虽然英勇善战,能力非凡,但是实体肿瘤微环境防线坚固,短时间大量突破而攻击肿瘤细胞的数量有限,这反而使得细胞因子风暴出现的概率降低,即便产生也相对血液病肿瘤较轻,而对于实体肿瘤来说,某种意义上,细胞因子风暴也侧面反映治疗的有效程度。
综述所述,细胞因子风暴,对于肿瘤治疗来说,是把双刃剑,所以,如何有效缓解与控制是细胞治疗必修课,目前参照国际标准,已经采用的包括激素治疗、托珠单抗治疗等方式进行有效性正对性治疗,这两类干预措施也各有特点;如果是激素类治疗比如地塞米松,则起到彻底终止此次细胞治疗的功能的作用,如果是托珠单抗,则可以有效降低由IL6强烈升高而至的身体不良反应,而细胞治疗可以继续发挥临床作用,无论哪种方式,最终依据是患者体质条件及反应程度的强弱;所以,细胞治疗对患者体质及生存期会有严格的要求。
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雷达卡
发表于 2024-9-24 13:32
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可以这么理解吧
但是我更喜欢另一种解释方式:细胞因子风暴是一种沉船战略,面对极为凶猛的传染病,自身的死亡难以避免,为了避免种群中更多的同类受害,免疫系统火力全开,不成功则成仁,拼尽全力与病毒最后一搏,以牺牲自己为代价尽可能的降低体内的病毒含量,并让病毒失去可以寄生的活细胞
所以这么理解的话,细胞因子风暴就不算是个bug了
强调一下,就是一种理解角度罢了,并不是说免疫系统真就是因为这个原因演化出来细胞因子风暴的
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