从技术垄断到三足鼎立 PCR巨头相爱相杀的那些年

大v

　这是生物技术史上浓墨重彩的一笔。
　　它的出现，打开了分子生物学研究的热潮，划开了生命科学研究的后时代，为生命科学研究和临床检测带来极大便利。
　　它就是PCR 技术。



　　当然，PCR技术在为科研或临床带来极大便利的同时，也给PCR仪器厂商带来了巨额利润，催生了几大生命科学巨头的诞生。
　　回顾PCR巨头们的发家史，可以发现这是一部关于收购并购、合作与撕逼的大型宫斗剧。
决定性的51%
　　1983年，美国人Mullis在一场“嗑药”后的迷幻之旅中突获灵感，提出“一段DNA反复复制”的设想。随后，在1985年，这位传奇大神发明了聚合酶链(PCR )反应，即体外简易DNA 扩增法，革命性PCR 技术从此诞生。彼时，Mullis就职于一家叫做Cetus的生物技术公司。



年轻帅气的Mullis
　　1984年，Cetus公司做出了一个很明智的决定，联合Mullis对PCR技术申请了专利，并撰写了文章发表。
　　1985年，Mullis所在的Cetus公司获得美国专利局授权专利。同年Cetus与Perkin-Elmer公司成立合资公司(我们简称PE -Cetus)，该公司开始利用PCR核心专利，研究和生产DNA热循环仪(PCR仪)。根据协议，Perkin-Elmer占了决定性的51%。请大家记住正是这个极为明智的51%，奠定了后来一家巨头笑傲PCR江湖20年的基础。
　　1988年，PE-Cetus公司研发的世界上第一台PCR仪——TC1诞生!(年代久远，小编实在找不到这台最年老的PCR仪照片了，如果有网友见过这台PCR仪，请联系小编呀!)
PCR两大巨头诞生
　　1991年，罗氏以3亿美金的代价从cetus公司获得全权开发权，并将Cetus改编为Roche旗下一个新的部门：Roche Molecular Systems。二十多年过去了，今天回过头来看当时被认为天价的3亿美金转让费，相信所有人都会觉得太便宜了。由于Perkin-Elmer公司那决定性的51%，Roche不得不与Perkin-Elmer达成协议：Roche掌握的是方法专利，Perkin-Elmer保留了仪器研发专利。
　　1993年，Perkin-Elmer收购Applied Biosystems，几经整合，Perkin-Elmer部分业务被分拆出去，而PCR业务和有关专利留在了Applied Biosystems(ABI)。



ABI 如今已被赛默飞收入囊中，成为其重要的一张王牌。
　　对于PCR这样一个应用如此广泛的技术，Roche和ABI各自掌握了一大把专利：ABI有关PCR的专利达40多项，Roche则有超过800项PCR相关专利。
　　近900项PCR专利技术严密布局在PCR仪研发和PCR试剂耗材相关领域，牢牢封锁着仪器研发的命脉，小玩家想进入这一细分，难!
　　至此，罗氏和ABI(赛默飞)，两大PCR巨头诞生。
通过收购和授权 伯乐入场
　　PCR技术具有巨大的利润。1992年，与Cetus公司合作的PE仅在欧洲的销售额就达2500万美元。面对巨额利润的诱惑，谁不动心?于是，各大公司开始了这场持续时间达二十年的PCR核心专利争夺战。
　　1989年，Cetus与化工巨子杜邦公司对簿公堂，对PCR技术究竟是否Khorana先提出并公布、是否公共知识产权进行了激烈辩论。在美国专利局支持下Cetus最终获胜，杜邦被迫黯然退出这个领域。
　　这里需要提及另一家公司——MJ Research。1988年MJ Research发布了第一款半导体帕尔贴效应PCR仪PTC-100，新型帕尔帖加热和冷却技术因创新性和多功能性而赢得广泛的声誉。



最“黑”的PCR 仪——MJ Research生产的一款PCR仪
　　1998年，ABI和Roche起诉MJ Research，起诉原因是MJ Research故意引导其用户侵犯ABI和Roche PCR专利权。这场官司来来回回打了16年，期间有ABI和罗氏的起诉，也有MJ公司的不断反诉。不过胳膊还是拧不过大腿，2004年，美国陪审团最终判定MJ支付ABI和Roche 1980万美元的损害赔偿金，且日本和德国等发达国家随后纷纷禁止生产和销售MJ公司的产品。MJ元气大伤，随后申请了破产保护，最终宿命是被伯乐收购——另一家大佬以收购形式登场。
　　收购MJ的伯乐因为一直想要进入PCR仪器研发领域，所以不断惹怒ABI 和罗氏，官司缠身。终于在2006年，罗氏、ABI与伯乐达成和解协议，伯乐对罗氏和ABI进行了赔偿，伯乐公司也被授权使用PCR技术进行商业研发。
　　伯乐通过收购进入这一细分，两大巨头变三巨头。在后期很长一段时间， ABI、罗氏、伯乐三分天下，令其他想要切入的PCR玩家望而生畏。
　机会来了，PCR 核心专利过期
　　前面提到，ABI有关PCR的40多项专利，Roche则有超过800项相关专利，罗氏每年坐收PCR相关专利费就达2000万美金。技术被牢牢封锁的情况下，后来的厂家没机会了吗?



　　机会来了，PCR核心专利到期。
　　PCR技术发明专利的有效期为20年，所以在2005年，一批核心专利大规模的到期。2017年，罗氏最后一批PCR核心专利到期，PCR市场为广大厂商敞开大门。
　　很多现在很知名的生命科学大佬都是经过ABI 授权获得PCR仪研发能力，如凯杰和Eppendorf。但光靠授权还是很难干过ABI，所以，还有一类公司另辟蹊径。作为一家家族性企业，伯乐的眼光很稳，下手很准。2011年，伯乐发布第三代PCR技术-数字PCR。大家知道罗氏公司重点布局在热稳定Taq酶的技术关键点，而第三代技术则完全摆脱了对该技术点的依赖。作为PCR 的最新研发方向，迄今，伯乐已在数字PCR这一细分领域独领风骚。
　　商场如战场，一代PCR出现两大巨头，二代荧光定量PCR三巨头鼎立，再到三代数字PCR伯乐独领风骚，PCR市场格局正在发生变化。这是资本和技术的游戏，但任凭巨头布下再严密的防守，总有他们触碰不到的细分，这也是众多PCR企业能够分一杯羹的原因。
　　这个50亿美金的市场仍在吸引一大批追随者，国内的优质企业也在奋力追击——西安天隆、杭州博日、力康等众多国内厂商在普通PCR 和荧光定量PCR领域已经建立稳定销售渠道。在数字PCR方面，很有名气的大公司诸如罗氏、Illumina和凯杰均透露在布局数字PCR产品，国内创新型厂商如新羿、锐讯、领航基因、永诺生物、小海龟等也在不断精进、自主研发并推广第三代数字PCR仪。
　　鹰击长空，鱼翔浅底，万类霜天竞自由。谁能在生命科学的世纪把握新的机会，异军突起呢?我们拭目以待。

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