哪些胶质瘤更需做基因检测？做哪个panel？胶质瘤确诊常见误区及问题解答二

空白派

作者：知乎
“医生，我做了手术病理结果出来了，还有必要自费做基因检测吗？”“基因检测很贵，普通患者一定都要做吗？”“基因检测结果有什么用吗？”“低级别胶质瘤患者，有必要基因检测吗”“基因检测那么多项目，我该选择哪个Panel”很多患者经常会有如上这样的问题……
目前胶质瘤的诊断仍然是基于影像诊断的基础上通过手术活检手段取得组织标本，最终通过病理确诊。以往胶质瘤的病理诊断主要依赖肿瘤的形态学特征实现，但是目前已经有足够的证据表明，组织形态学特征相同的胶质瘤可以具有不同的分子遗传学背景和差异极大的预后差异，临床上经常会碰到相同病理诊断结果的不同患者采取相同治疗方案后，临床预后结果却完全不同的情况，比如对于低级别胶质瘤患者来说，临床工作中绝大多数患者都可以获得长期生存，但是也会发现有部分手术切除程度理想的患者短时间内复发，总体预后极差，这背后的差别可能是存在着还未被完全揭示的“基因分子改变”的特点。


脑肿瘤一直是人类健康的最大威胁之一，特别是恶性胶质瘤，被人称之为“脑癌”，人们往往是“谈癌色变”。进入精准医疗时代，对于部分肿瘤尤其恶性肿瘤来说，基因检测可以说是精准治疗的“神器”，在其辅助下的靶向治疗、免疫治疗显著提高了患者生存期。
Q: 什么是肿瘤基因检测呢？
A：基因检测是指通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析其所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而做出对疾病筛查、诊断、复发检测、靶向用药指导、疗效及预后等的技术。具体到肿瘤病人来说，是不是得了肿瘤、哪个药效果更好一点等等，都可以通过基因检测来得到答案。
Q：胶质瘤分子病理会更加准确吗？
A: 分子病理特点是撕掉组织病理面纱，直接看到本质问题，因此病理正在从组织学层面提高到分子层面诊断上。最新版2021年WHO中枢神经系统疾病病理诊断与肿瘤组织基因分子检测相关，对后续靶向化疗、免疫治疗及预后的指导等都有重要意义。打破了既往完全基于显微镜下诊断的百年诊断原则，将分子学改变加入中枢神经系统肿瘤分类中，开启了组织学分类、分级＋分子遗传学改变的诊断模式。
举个例子，弥漫性中线胶质瘤，在病变组织学上可以是Ⅱ级病变，甚至形态学上显示为WHOI级病变，但如果有特殊分子表型组蛋白突变（H3K27M），其生物学行为则会沿着胶质母细胞Ⅳ级方向发展。此前，这些病变大部分诊断为Ⅱ级，在这种诊断下，很多看似良性的儿童中线肿瘤预后并不好，其深层次原因，主要涉及到分子遗传学特点。



2021年WHO中枢神经系统肿瘤关于关键基因分子和病理诊断总结

Q：胶质瘤患者究竟需不需要做基因检测？
A：基因检测是指通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析其所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而做出对疾病筛查、诊断、复发检测、靶向用药指导、疗效及预后等的技术。具体到肿瘤病人来说，是不是得了肿瘤、哪个药效果更好一点等等，都可以通过基因检测来得到答案。针对癌症样本的二代测序技术的价格已更加亲民，也更为普及。


Q：哪些胶质瘤患者需要做基因检测呢？
A：
1.手术前考虑恶性肿瘤，可能需要靶向和免疫治疗的患者
2.恶性肿瘤放化疗后复发，考虑实施靶向治疗和免疫治疗的患者
3.无法手术，考虑寻求靶向治疗或免疫治疗的患者
4.靶向治疗后监测治疗效果的患者


1.指导应用肿瘤靶向药物
靶向药物，顾名思义就是能够“精准打击”发生特定基因突变位点的药物，杀死肿瘤细胞的同时，又不会杀死周围正常的组织。但它也有不足，就是会出现耐药现象。遇此情况，我们便可使用基因检测来分析相关基因的突变状态，了解敏感突变和耐药突变，帮助医生为患者“量身定制”最优的靶向治疗方案。



用药基因检测位点

2.预测肿瘤免疫治疗效果
免疫治疗，是目前肿瘤治疗领域的新星，在多个复发和难治性的恶性肿瘤中都展现出了十分强劲的治疗效果。但免疫抑制类药物价格昂贵，针对大部分实体肿瘤，其有效率约为20%，也就是说，虽然它很厉害，但不是对所有肿瘤都有效。事先进行肿瘤基因学检测，确定自己是否适合免疫抑制剂治疗，可避免造成不必要的损失。
3.评估肿瘤是否有遗传风险
研究表明肿瘤患者的部分突变是有遗传倾向的。因此，肿瘤患者需要检测一下是否携带遗传易感的基因突变，分析自己的肿瘤是否与遗传相关，从而知道家属是不是有遗传的风险。如果有，可以让家人尽早采取针对性预防措施。


4.评估肿瘤患者预后
基因状态也是影响肿瘤预后的重要因素。进行基因检测，可实现对肿瘤治疗效果的动态监测，更准确地估计患者的生存时间与复发风险。


Q: 基因检测做哪个panel？
A：很多患者对选择大Panel还是小Panel充满疑问。基因Panel即是基因检测的一种组合，不同的“Panel”就是指不同的“基因检测套餐”。一个Panel可以包含几个基因，几十个基因，甚至几百上千个基因，通常根据Panel所包含的基因数量,由少到多分别称之为小Panel、中Panel和大Panel。通常小panel基本上能完成。但小panel在临床上运用只是起提示作用，对于治疗方案选择有局限性；若患者需要做更多基因检测，或者患者复发后挽救性方案没办法，这时才做大panel或全外显子组分子病理检测来发现它可以用于临床治疗的分子生物学特征。







髓母细胞瘤四大分型


Q：用什么样本做肿瘤基因检测呢？
A：肿瘤样本：肿瘤组织是最佳样本，可以说是金标准。
液体活检样本：主要是指通过分析血液或脑脊液的肿瘤细胞，或对肿瘤细胞释放到血液中的DNA等进行分析。当遇到患者无法取得足够的肿瘤组织，或者组织样本年代久远，可以考虑用血液或脑脊液样本代替。
注：患者在选择基金检测机构时，需要注意实验室资质——必须获得国家（国际）认可，即双“C”认证
基因检测的阵地就是实验室，必须要获得国家相关部门的认可，或者国际实验室资质认可。美国30年前就将基因检测列为临床专业，开展专业培训，但在我国，目前还没有官方资质认证和培训的机构。由于没有正规监管机构，基因检测公司的良莠不齐也再说难免。选择时，要了解清楚。


CAP（Collegeof American Pathologists，美国病理学家协会）是专由临床检验学家和病理学家组成的联合会，被广泛公认为是实验室质量保证的领导者之一。CAP认证是通过对临床实验室各个学科全方面制定详细的检查单并严格要求来确保实验室符合质量标准，从而改进实验室的实际工作，确保病人检测结果的准确性。
CAP认证五个方面
一、标准化的操作规范（SOP）和实验室管理制度；
二、分析前、分析中和分析后的质量保证；
三、实验室质量监测系统；
四、实验室人员安全和环境安全；
五、实验室人员培训和技能评估。
获得CAP认证的实验室则表明该实验室通过了全方位的考核。而且，为了确保已获得认证的实验室的质量管理持续受到监管，这些实验室将被强制要求参加所有认证项目相关的CAP-PT（室间质评），并经历每两年一次的重新审核。
CLIA（ClinicalLaboratory Improvement Amendments，《临床实验室改进修正案》）于1988年颁布，被用于规范规范实验室的质量管理体系。在美国，一间临床检测试验室只有获得CLIA执照后，才有权接收并处理美国人源临床样本。获得CLIA的认证，代表了该实验室被目前国际最高水平的标准所认可，并具备了参与要求执行CLIA标准的全球临床试验的资格。相比于CAP，获得CLIA认证的难度更大，但相同的是，CLIA每两年也需进行重新评审。
综上来说，拥有双CAP+CLIA双重认证的实验室，那必定非常靠谱。因此大家在选择基因检测公司的时候尽量选择双“C”认证的公司。

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