检测胎儿染色体异常cf-DNA检测性能次于标准筛查

检验之星

圣地亚哥--新的研究显示，胎儿游离DNA（cfDNA）检测作为胎儿染色体异常的初筛手段，似乎比母体血清学序贯筛查的效果差。


美国加州大学旧金山分校的医学博士玛丽.诺顿表示，“总体而言，考虑到所有的染色体异常，包括cfDNA检测的无结果病例，序贯筛查的性能优于cfDNA检测。” 她在2015年母胎医学协会（SMFM）年度妊娠会议上提出，“各种疾病都是产前检查的重要考虑因素，而非仅仅21三体综合征，检查需要考虑到所有的结果。”


诺顿博士和她的团队在普通人群产前研究队列中，评估了检测出的所有胎儿染色体异常情况。他们比较cfDNA检测和作为现行标准的序贯筛查，后者涉及在孕早期和孕中期进行的血清分析和颈部透明带超声检查。


2011年cfDNA检测引入临床实践，并迅速应用于高风险孕妇群。目前该检测主要用于胎儿非整倍体或其它畸形的高危孕妇，然而，最近的数据表明，该检测对低风险孕妇也具有很高的灵敏度和特异性。


诺顿博士解释，虽然cfDNA技术有望成为所有孕妇的初筛手段，但它确实存在一定的局限性。该检测只针对13，18，21三体综合征和性染色体非整倍体，而非检测智力和其他先天缺陷。序贯筛查反而能确定是否存在一系列胎儿发育异常的风险。


胎儿DNA测序需要一定量存在于母体血液中的胎儿DNA，胎儿DNA片段含量不足可能会导至检测失败。一项“无结果”的cfDNA检测的预测性往往更显著，根据以往的研究，检测失败意味着非整倍体的几率为普通的2.5至6.2倍。


诺顿博士指出，因为“没有做过含所有染色体异常和检测失败的前瞻性队列研究，所以检测失败对cfDNA检测作为初筛的影响未知”。需要考虑这些限制和特性，进一步完善该项研究。


研究人员在一个大样本队列中，考虑到所有的染色体异常，去模拟cfDNA作为非整倍体初筛的预期性能。无检测结果的案例被认为是高风险人群，并跟踪随访；cfDNA检测结果与传统的筛查结果进行比对。


这项研究纳入了从2009年4月至2012年12月“加州产前筛查项目”所有单胎妊娠的参与者，同时提供传统的序贯筛查结果。


细胞遗传学异常按国家规定的报告收集。cfDNA检测内容包含13，18，21三体综合征和性染色体非整倍体。cfDNA无法检测罕见的三倍体，平衡易位，缺失和复制，染色体标记和嵌合体。无检测结果的情况被认为是13、18三体，和三倍体高风险的指示。在452901名女性的队列中，74％的女性年龄小于35岁，在2575妇女中检测到的异常核型，结果显示cfDNA检出率比序贯筛查检测率低（75.4％比81.6％）。如果排除无检测结果的情况，cfDNA检出率较低，为71.4％；非检出率，其中包括假阴性率，为24.5％；无检测结果的比例为4.1％。相比之下，cfDNA检测和序贯筛查之间的检出率有显著差异（P<0.001）。除三种三体综合征外，传统序贯筛查对其他情况的染色体异常检出率为53.8％，范围从24.2％罗伯逊易位到91.0％的其他三倍体。序贯筛查和cfDNA筛查的假阳性率分别为4.5％和5.1％（如果cfDNA检测无结果归入高风险组并跟踪随访）；若无检测结果组后期无随访，cfDNA筛查假阳性率为1.0％。


诺顿博士承认，虽然研究使用了cfDNA筛查技术，但非所有的孕妇都完成了序贯筛查，而且cfDNA检测无结果的案例并没有典型的报道，也非所有的cfDNA筛查实验室都报道了相同染色体异常或使用同样的方法学。她总结中强调，所有的异常都是产前检测中需要考虑的重要因素，而cfDNA检测无结果的案例有必要进行咨询和随访。


专家们对cfDNA检测应用的异议


来自费城托马斯杰斐逊大学，同时也担任SMFM主席，此次主持全体会议的Vincenzo Berghella 医学博士说：“诺顿博士在比对序贯筛查和cfDNA检测的灵敏度和检出率方面做得非常出色，结果显示出序贯筛查具有较高的检出率，而且它的价格也更优惠。就目前，我们没有看到广泛使用cfDNA检测方法带来的益处。美国妇产科医师学会（ACOG）建议该检测用于高危孕妇，而非广泛用于一般人群，我们在实际应用中也是这么做的。”


纽约哥伦比亚大学和纽约大学朗格尼医学中心的Laxmi Baxi医学博士向Medscape医学新闻社表示：“这种观点并不普遍。对于常见的非整倍体，cfDNA检测更准确。对于产前检查，cfDNA检测唐氏综合征和13三体综合征和精确度分别达到了99.0％和98.9％。而且孕妇不想要一个风险评分，她们更想要一个是或否的结果。”


Baxi博士质疑了检测所有染色体异常的重要性，尤其是那些会导至胎儿死亡的异常。她说：“重点是什么？我不想在发现其他异常情况下，再去做有风险的侵入性检查[如后续绒毛膜取样或羊膜穿刺术]。”有多少孕妇的序贯筛查高风险时再去做绒毛膜取样或羊膜穿刺术？她又解释，“我已经几乎停做这些侵入性检查，因为有了cfDNA技术，所以没有必要再行侵入性检查。我相信，不论孕妇年龄大小，cfDNA检测应该是普遍适用于孕妇的检查，该技术一定可以做到。”


诺顿博士公布该研究得到Ariosa诊断公司和Natera的支持。Berghella博士和Baxi博士则宣称与它们无相关财务关系。

来源：艾兰博曼医学网