熟悉DNA合成的朋友肯定对于Evonetix这家公司不陌生。 Evonetix的DNA合成技术被称为“第三代DNA合成平台”,这是一种基于半导体芯片的创新方法,其核心理念是将硅芯片与热控制技术结合,开发一种高度并行、高保真的台式DNA合成平台,以此解决传统化学合成法在长度、成本和错误率上的局限性。 Evonetix由Matthew Hayes于2015年在英国剑桥创立。Matthew Hayes是拉夫堡大学电子工程博士,曾任Cambridge Consultants剑桥咨询公司的医疗技术主管,主导芯片设计与热控系统开发。 公司创立早期专注于开发基于微机电系统(MEMS)的硅芯片技术,利用热控反应位点(精度达±0.1℃)实现寡核苷酸的并行合成与纠错。定制化的硅芯片表面集成数千个独立温控反应位点(称为“virtual wells”),每个位点可精确控制温度(精度达±0.1℃)。 热控硅芯片实现了闭环热控制系统,每个反应位点均配备独立的加热器和冷却装置,通过热阻材料(如SiO₂)隔离热流,实现动态温度调节(20℃–90℃),确保反应速率和准确性。 Evonetix最终在热控硅芯片平台上实现了热脱保护的合成循环和短片段的二元组装。 这先从短的寡核苷酸链合成开始,通过加热特定位点去除DNA链的保护基团,仅暴露需要延伸的寡核苷酸,随后引入碱基(A/C/G/T)进行链延伸。合成的短链寡核苷酸在芯片上通过电场捕获并互补配对,再组装成长双链DNA。短链组装长双链DNA的每一步均通过温度控制检测其准确性并用于纠错,通过加热至序列特异性温度熔解不匹配的序列,从而提高了保真度,避免错误累积。 Evonetix的热控芯片可同时合成10,000条不同序列,并通过电场捕获和热熔解纠错,将错误率低至1/500-1/1000,这显著优于传统方法。这一设计能过兼容传统化学合成及新型的酶促合成体系,具有较高的灵活性,能在数小时内完成传统需数周的长链DNA组装。 Evonetix公司的台式DNA合成仪设计为“即插即用”桌面设备,使用一次性芯片卡盒,在2021年进入Beta测试,当年交付了首台测试平台,并与半导体巨头ADI(Analog Devices)合作,优化芯片设计与控制电路。公司与ADI合作开发的商用机型被称为Evaleo系列,目标是在2023年推出早期版本。 2022年,Evonetix公司启动了早期访问计划,向科研机构提供合成DNA产品,加速抗体、疫苗研发等应用。 2023年5月,公司向剑桥大学交付首批芯片合成DNA,验证了其技术可行性,随后的10月在伦敦帝国学院完成首台外部商用平台的安装,用于疾病研究。2024年,公司与ADI签署联合开发协议,推动台式DNA合成设备的量产。 上图为Evonetix在ICL安装的系统平台 初步的使用效果反馈提示了Evonetix技术体系的潜在优势。剑桥大学测试显示合成效率符合预期,错误率显著低于传统方法;帝国学院初步评估表明平台可支持更长及复杂的基因回路构建,但需进一步优化通量。 Evonetix先后累计融资超7000万美元(约4.9亿元人民币),主要轮次包括A轮(2018年)1230万美元,由DCVC和Draper Esprit领投;B轮(2020-2023年)总额5400万美元,由Foresite Capital领投。 然而,Evonetix在过去的这么多年中一直没有产生营收,更别说可能盈利。 根据公司提交的年报,截至2024年10月31日的2024财年中,公司只剩现金和投资490万英镑(前一财年截止2023年12月31日:1190万英镑),2024财年的实际现金消耗为700万英镑(2023年:1500万英镑)。 这一现金和烧钱速度使得公司董事会不再相信公司有继续运营的能力。 Evonetix公司在去年停止了所有研发活动。截止去年10月底,员工人数已减至6人,而截至今年3月底公司已经没有了正式员工(现金和投资剩余400万英镑)。 Evonetix公司虽然还继续存在,但剩下的所有活动就是:争取任何可能的机会,出售专利及相关知识产权组合的许可,来获取任何可能的收入。 今年4月,Matthew Hayes重新回到自己创立Evonetix前工作的Cambridge Consultants公司。 9年尝试,到头来是一场梦。 如果创立Evonetix的任何一点经验能够帮助到后续的客户,或许这就不枉Matthew Hayes九年的躬体力行。 |