IVD产品经理系列-生化知识细说之骨代谢

纳兰烙烙 · 发表于 2017-12-24 19:41

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提供了知识文库的服务，这周分享的是第八部分8.生化检测，今天将提到生化检验的项目--骨代谢相关检测

骨代谢相关检测是什么？
参考《骨质疏松症诊治的进展与骨代谢标记物简介》
第三军医大学西南医院内分泌科

骨组织的构成成分：

无机物：占骨重70%，

有机物：占骨重30%。

骨的作用：

【基本过程】去除旧骨(破骨)

形成新骨(成骨)

【细胞基础】成骨细胞

破骨细胞

【表现形式】骨的塑建

骨的重塑

骨代谢相关检测都是什么项目？

参考《中国老年学学会骨质疏松委员会骨代谢生化指标临床应用专家共识》

骨代谢生化标志物：

在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。

直接标志物

形成标志物: 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物

吸收标志物: 代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质的降解产物。

间接标志物

在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。

（一）钙的代谢

钙（calcium, Ca）是人体内含量最丰富的矿物质，约占人体体重的1.5%～2.2%，分布于细胞内外，其中骨骼是细胞内、外钙的最大储备库。

（二）磷的代谢

磷（phosphorus, P）占成人体重的0.8%～1.2%，分布于细胞内外，其中骨骼是细胞内、外磷的最大储备库。

（三）甲状旁腺激素

人的甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）基因定位于染色体11p15上。PTH由甲状旁腺主细胞合成和分泌。

（四）维生素D及其代谢产物

①促进小肠对钙磷的吸收，

②促进肾小管钙磷重吸收，

③促进骨钙动员到循环中，

④促进钙盐在骨基质内沉积。

25羟维生素D（25(OH)D）半衰期21天，是维生素D在体内的主要储存形式；1,25二羟维生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D经过1α羟化酶羟化后的产物，是最具活性的维生素D代谢产物，但半衰期只有4～6小时，且血中浓度仅为25(OH)D的千分之一。因此临床上常用25(OH)D来反应人体维生素D的营养状态。

（五）降钙素

合成与分泌：人降钙素（calcitonin，CT）基因定位于11号染色体的短臂上（11p15），与PTH基因毗邻， CT由甲状腺滤泡旁细胞合成、分泌。降钙素的作用：降低血钙和血磷。降钙蛋白能增强CT降低血钙的作用。

骨形成标志物

成骨细胞中含有大量Ⅰ型前胶原，成骨时被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端肽（P1NP）、Ⅰ型前胶原C端肽（P1CP）、Ⅰ型胶原。

Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，钙磷沉积其中形成羟基磷灰石（即类骨质的矿化）；P1NP及P1CP作为代谢产物进入血尿中，及临床上检测的反应骨形成的标志物。

骨特异性碱性磷酸酶（bALP）由成骨细胞分泌，肝功能正常人，来源于骨骼及肝脏的ALP各占总ALP的一半，当bALP生高时，总ALP也相应升高，故总ALP也可反映骨形成的状态。

骨钙素（OC）产生较晚，在成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外骨基质，同时破骨时OC也会生高，故其事反应骨转化水平的总和指标。骨钙素的大N端片段比OC全片更稳定，敏感性及重复性更佳。

骨吸收标志物

在骨组织中，Ⅰ型原胶原两端的非螺旋氨基端肽区——Ⅰ型胶原交联N-末端肽（NTX）或羟基端肽区——Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX）通过吡啶啉（Pry）或脱氧吡啶啉（D-Pry）将两个相邻的Ⅰ型原胶原分子相连，而羟脯氨酸（HOP）在胶原分子内部通过氢键起到稳定胶原纤维的作用。

当Ⅰ型胶原在赖氨酰氧化酶作用下降解后，即释放出HOP、NTX、CTX、Pry、D-Pry，着五种标志物反应了骨吸收过程中的胶原降解。

常用的CTX有α-CTX及β-CTX，两者均含有Ⅰ型胶原分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基，其结构可保护其不受肾脏降解，稳定性较好。

抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）是由破骨细胞产生的非胶原蛋白质，破骨细胞将降解的胶原代谢产物吞入细胞中，并和含有TRAP-5b的细胞囊泡相融合，在囊泡中胶原代谢产物被TRAP-5b产生的氧化应激产物所破坏并和TRAP-5b一起从基底外侧的细胞膜分泌到细胞外，因此，外周循环所测的TRAP-5b与骨吸收呈正相关。