金帆：产前遗传病诊断的常规方法和技术路线

千姿百态

2015年6月27日，浙江省医学遗传学学术年会在杭州召开， 浙江大学金帆教授发表了《产前遗传病诊断的常规方法和技术路线》的演讲，对产前染色体病遗传学咨询，筛查和病例选择，常规产前诊断问题，胎儿多基因病的诊断和产前诊断原则，新型产前遗传学诊断等做了梳理，并提出自己的建议。


                                                       浙江大学 金帆教授

产前染色体病遗传学咨询，筛查和病例选择

• 病史：高龄，前胎染色体异常出生儿，夫妻一方染色体异常携带
• 产前筛查：MSAFP,HCG,uE3等
• 产前超声检查：NT，生长，结构
• 电脑软件分析，风险综合评估：风险率>1/270？建议接受产前诊断手术
  

单基因病遗传学咨询和产前诊断病例选择

家族史，基因诊断
    确定临床诊断：
        AD,AR,XLA,XLR，线粒体病
    确定家系突变位点和突变类型：
        家系患者，携带者，夫妻突变/连锁标记检出和验证
    建立家系特异产前基因诊断方法（妊娠发生前）
        单基因病产前诊断的前提（PCR产物序列分析，PCR产物酶切分析）

常规产前诊断问题

• 遗传学诊断方面：
  

• 染色体核型分辨力限制 2.FISH检测位点限制 3.单基因病诊断过程复杂 4.多基因病无有效方法
  

• 产前诊断手术方面：
  

• 侵入性，损伤性—存在手术引发胎儿丢失风险
• 手术在妊娠发生后进行，分析结果异常：终止妊娠，夫妻心理，生理打击明显，法律伦理问题突出
  

多基因病

• 多因素疾病
• 多个基因与多种环境因素共同作用结果
• 家族史，发生率较单基因遗传要低得多
• 先天畸形，高血压，风湿性关节炎，精神病，儿童阅读困难，言语能力不全，多动症
  

多基因病——先天畸形

• 先天性心脏病（房间隔缺损，室间隔缺损，法络四联症，动脉导管未闭等）
• 脊柱裂（除外隐性脊柱裂），无脑儿
• 肥大性幽门狭窄，先天性巨结肠，气道食道瘘，先天唇腭裂，先天性髋脱位，先天性食道闭锁
• 脑积水等
  

胎儿多基因病的诊断和产前诊断原则

选择行患儿核型，array-CGH，SNP-array，或候选基因突变检测（症状群高通量测序）等遗传学分析，若染色体病和DNA突变检测结果阳性，参考染色体病和单基因病行产前诊断

上述检测未显异常，但疾病胎儿可现影像学，母血清，羊水或胎儿血生化指标改变，如先天性心脏病：超声，MRI异常，NTD：母血，羊水AFP等。妊娠后可行相关的生化和影像学检查，辅助产前诊断。

无有效产前诊断方法，家系中一二级亲属无发病者，再发风险率低于5%，建议孕前服用叶酸，孕期避免各种生物，化学，物理因素暴露，参加常规产前生化，影像，细胞遗传学检查，以降低疾病发生风险。

无有效产前诊断方法，一二级亲属为相同疾病患者，再发风险>10%，再育病儿风险大，明确告知，可考虑接受配子捐赠的辅助生殖技术。
  
新型产前遗传学诊断

1.植入前遗传学诊断（PGD）

    体外受精>胚胎>胚胎活检>分析其遗传组成>正常胚胎植入宫内
   将常规产前遗传学诊断提前到妊娠发生之前——避免遗传异常妊娠发生

植入前遗传学诊断——PGD
   
    时间：胚胎植入子宫内膜前
    途径：体外受精+胚胎活检
    分析材料：活检胚胎细胞
    分析方法：单细胞遗传学分析：FISH,Acgh
    单基因分析：PCR,WGA…

植入前遗传学诊断——PGD
优点：确定胚胎遗传学组成，选择正常移植宫内，进而避免异常妊娠的发生。
缺点：技术难度大，费用高，分析胚胎移植后妊娠率较低。

目前主要应用于高风险遗传病儿出生倾向的不孕夫妇。

2.无创母血胎儿DNA分析

单基因病的无创基因检测

1.目前可进行6种单基因疾病（地贫，先天性耳聋，枫糖尿病，肾上腺皮质增生，鱼鳞病，DMD）的无创产前基因检测
2.通过单个基因位点检测结果准确率高达98%以上
3.可对单胎及同卵双胎进行检测
4.对于常染色体遗传性单基因病和X染色体连锁性单基因病检测准确率无差异

关于金帆教授

金帆，男，浙江大学特聘教授，博导。1978.3-1982.12浙江医科大学医学系本科学生，获学士学位。长期从事临床遗传学（产前和植入前遗传学诊断）、生殖内分泌（辅助生殖、分子生物学）的实验室工作。


来源：艾兰博曼医学网（Alabmed）