Lancet：通过循环游离DNA测序检测HL的基因组不平衡性

检验之星

霍奇金淋巴瘤是青少年最常见的淋巴肿瘤之一，但是在它的发病机理，生物学和多样性阐释中，肿瘤障碍霍奇金/R-S细胞含量较少。一次偶然观察到发生于霍奇金淋巴瘤的基因组突变可以在循环游离DNA中检测之后，研究者尝试调查循环游离DNA是否可以为霍奇金淋巴瘤的基因组不平衡性提供有效信息。

在一项前瞻性试验中，研究者应用大量平行测序测定患者循环游离DNA序列，这些患者活检显示结节硬化型霍奇金淋巴瘤。使用荧光原位杂交技术（FISH）研究肿瘤样本中霍奇金/R-S细胞的基因组不平衡性。

通过非侵袭性产前检查，研究者观察到孕妇中循环游离DNA有少量基因组不平衡，随后，在怀孕期间她被诊断为早期结节硬化型霍奇金淋巴瘤IIA期。FISH检测肿瘤组织证实了相应的霍奇金/R-S细胞基因组不平衡性。研究者研究了9个结节硬化型霍奇金淋巴瘤案例中的循环游离DNA：8个是首次诊断，1个是首次复发。7名患者为IIA期疾病，2名为IVB期疾病。8名患者中检测到基因组不平衡，包括已知发生于霍奇金淋巴瘤的染色体2p和9p增加。通过FISH检测活检标本中的霍奇金/R-S细胞证实了循环游离DNA的增加和缺失。初始化学疗法使循环游离DNA在2-6周内正常化。免疫组织化学法检测出霍奇金/R-S细胞中的细胞周期指示剂Ki67和裂开的半胱天冬酶片段，表明霍奇金/R-S细胞转化率较高。

在早期和晚期结节硬化型霍奇金淋巴瘤中，霍奇金/R-S细胞可以通过诊断时对循环游离DNA的大量平行测序鉴定。治疗开始后循环游离DNA迅速正常化，表明了循环游离DNA在早期反应监测中的潜在作用。这一结果为探索霍奇金淋巴瘤多样性创造了新的可能性，而且对这种恶性肿瘤生物标记的未来临床发展和精确治疗具有潜在意义。

编译自：Non-invasive detection of genomic imbalances in Hodgkin/Reed-Sternberg cells in early and advanced stage Hodgkin's lymphoma by sequencing of circulating cell-free DNA: a technical proof-of-principle study.Lnacet.2015.2

来源：医脉通