IVD仪器地图：特定蛋白篇

非诚勿扰孟非

这是专栏《IVD仪器地图》第18篇。后续还将推出，血栓弹力图仪、质谱仪、色谱仪、输血、流水线等。全面概述：IVD仪器的技术原理、市场格局、产品型号、注册要求、发展历史、未来趋势等内容。
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本篇目录：
1. 特定蛋白分析仪概念原理
2. 特定蛋白分析仪发展简史
3. 特定蛋白分析仪厂家型号
4. 特定蛋白分析仪市场格局
5. 特定蛋白分析仪代表机型
一，特定蛋白概念和原理

蛋白质是人体含量和种类最多的物质，占人体干重的45%，有10万多种。酶、多肽激素、细胞因子、抗体、转运蛋白、收缩蛋白等均为蛋白质，因此蛋白质被称为生命活动的物质基础。疾病时体内蛋白质的结构、种类、含量、分布和功能均会发生变化，以合适的方法与技术，检测体内蛋白质的改变，对疾病的诊断、病情及预后判断都有重要价值。


《全国临床检验操作规程》（第4版）指出，人体内蛋白质的检测方法主要有4种：
①基于蛋白质的理化特性建立的方法技术，多用于总蛋白质或某一类蛋白质测定；
②根据蛋白质的特有功能而建立的方法，主要用于酶等功能蛋白质测定；
③根据不同蛋白质的抗原性，制备相应抗体而建立的定量免疫学检测方法，广泛用于单一蛋白质准确定量测定；
④同时检测尽可能多低丰度蛋白质谱的芯片、蛋白组学等技术。
特定蛋白，也叫特种蛋白，通俗解释是指人体血清或其他体液（脑脊液和尿液等）中存在的一系列蛋白质，它们来源于组织细胞，在体液中执行着不同的功能，通常在疾病时出现不同程度的升高或降低，从而为临床提供重要的诊断信息。而根据《特定蛋白分析仪校准规范（JJF 2116-2024）》，特定蛋白官方定义为：机体内执行某些生理功能或在疾病状态时起到表现病理特征的蛋白质的总称。


特定蛋白检验项目，共有9个疾病大类，超过55个检测指标。下表是不完全列举，还有其他一些使用频次不高，或者新兴的指标。


特定蛋白分析仪，是检测血清、血浆或尿液中特定蛋白含量的蛋白质分析仪器。特定蛋白分析仪测量方法有，免疫比浊法、免疫荧光法、化学发光法等，其中免疫比浊法应用最多。免疫比浊法的原理，是利用抗原与抗体在特殊反应体系中反应形成可溶性蛋白复合物。在稀释系统中的促聚剂的作用下从反应液析出，形成微粒，使反应液出现浊度。特定蛋白分析仪，通过检测反应液的散射光或透射光强度，得到样品中特定蛋白的浓度。部分特定蛋白分析仪利用微小的胶乳颗粒联结抗体，再与抗原结合时形成抗原-抗体-胶乳颗粒复合物，增加免疫复合物的直径，称为胶乳增强免疫比浊法。
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特定蛋白分析仪根据自动化程度的不同，分为全自动特定蛋白分析仪和半自动特定蛋白分析仪两种。全自动特定蛋白分析仪，主要由控制系统(包括自动进样模块、试剂处理模块、反应模块、清洗模块组成)、检测系统、应用软件系统组成。半自动特定蛋白分析仪主要由检测系统、应用软件系统组成。
根据医疗器械分类目录（2017年第104号），特定蛋白免疫分析仪，按照Ⅱ类管理。其注册代码是22-04-06。22，代表临床检验器械；04，代表免疫分析设备；06，代表免疫散射浊度分析仪器。仪器通常由光学模块、检测模块、计算机系统等组成，原理一般为散射光比浊法。与适配试剂配合使用，用于人体样本中待测物的定性和/或定量分析。其注册名称很多，包括：特定蛋白分析仪、C反应蛋白分析仪、免疫浊度分析仪、便携式蛋白检测仪、散射比浊分析仪、全自动散射比浊分析仪、全自动蛋白分析仪、全自动化学比浊测定仪。
二，特定蛋白发展简史

（一）技术发展史
1897年：Kraus发现细菌培养液与相应抗血清混合后出现肉眼可见的沉淀反应。
1902年：Ascoli建立了环状沉淀试验。
1905年：Bechhold将抗体混溶在明胶中，然后再将相应特异抗原加于其中，抗原抗体的特异结合可在明胶中出现沉淀。
1964-1965年：Oudin报道了试管各单向免疫扩散试验，Mancini又提出了平板单向免疫扩散试验（即医疗服务收费标准中的单扩法）。
1953年：Grabar和Will iams报道了免疫电泳（对流免疫电泳、火箭免疫电泳和免疫固定电泳）。
1955年，德灵公司（Dade Behring）发现了15种人类特定蛋白。
1958年，将透射用于血浆蛋白的定量检测，但是直到20世纪70年代中期，散射是第一个被商业化用于血浆蛋白的检测。
1959年，Sehultz和Sehwiek报道了透射比浊法，通过对透射光减少的测定，定量分析抗原抗体复合物的量，该方法利用抗原抗体结合形成免疫复合物使溶液浊度改变这一现象，应用普通比浊计测定免疫球蛋白的含量。
1967年，Ritchie提出了终点散射比浊法。与透射比浊法相比，灵敏度更高、重复性更好、测定范围更宽，但测定时间长，容易受反应本身影响。在此基础上改进，推出了定时散射比浊法。检测抗原抗体反应的第二阶段，但在测定散射信号时不与反应开始同步，而是推迟几秒钟。这一改进，将检测时间极大缩短，由数十小时减少至几小时，这对特定蛋白分析仪的推广，起到极大作用。
1977年，Sternberg等提出速率散射比浊法，检测抗原抗体结合反应的第一阶段，在尚未出现肉眼可见的反应阶段进行快速检测，再次刷新免疫比浊分析速度。随后，又出现了乳胶增强比浊法，利用微小的乳胶颗粒连接抗体后，在液相中和相应抗原结合后产生光吸收或光散射的变化来测定抗原含量。
（二）公司发展史
1904年，Behringwerke成立，总部在德国马尔堡。首位医学诺贝尔奖获得者Emil Von Behring博士创立，以血浆特定蛋白的研究和临床诊断领先于世界。
1981年，BioSystems成立，总部在西班牙巴塞罗那。
1983年，BindingSite（拜定赛）成立，总部在英国伯明翰。
1991年，Diasys（德赛诊断）成立，总部在德国霍尔茨海姆。
1997年，德国Behring Diagnostics和美国Dade International合并为Dade Behring。
1997年，奥普生物成立，总部在中国上海。
1999年，国赛生物成立，总部在中国深圳。
2004年，锦瑞电子成立（锦瑞生物前身），总部在中国深圳。
2005年，圣利安集团成立（西班牙BioSystemsS.A.中国区总代理）。
2007年，西门子医疗收购Dade Behring，斥资70亿美元，约合人民币530亿元。
2008年，普门科技成立，总部在中国深圳。
2008年，博士泰成立，总部在中国重庆。圣利安集团联合投资。
2013年，柏荣诊断成立，总部在中国上海。
2022年，赛默飞收购拜定赛，斥资26亿美元，约合人民币190亿元。
2023年，迈瑞收购德赛诊断75%股权，斥资1.15亿欧元，约合人民币9亿元。
（三）仪器发展史
1977，贝克曼库尔特，根据速率散射比浊法，推出全球第一台特定蛋白分析仪ICS。同年，德灵公司，激光散射比浊仪BLN上市。
1980年，贝克曼库尔特，全自动特定蛋白分析系统Auto ICS fullyAutomated率先在中国上市，开启全自动检测新阶段。
1985年，德灵公司，基于定时散射比浊法，推出特定蛋白分析仪 BNA。
1986年，贝克曼库尔特，特定蛋白分析仪Array在中国上市。
1988年，德灵公司，第一代全自动特定蛋白分析仪 BN 100上市。
1991年，贝克曼库尔特，特定蛋白分析仪Array 360在中国上市。
1994年，德灵公司，全自动特定蛋白分析仪 BN Ⅱ上市，并且一直销售至今，是经典机型之一。
1997年，贝克曼库尔特，特定蛋白分析仪IMMAGE在中国上市。
2004年，贝克曼库尔特，特定蛋白分析仪IMMAGE 800在中国上市，并且一直销售至今，也是经典机型之一。
2005年，国赛生物自研，国产第一台特定蛋白分析仪Nephstar上市，可检测29个特定蛋白项目。
2008年，拜定赛，台式蛋白分析仪SPA PLUS上市。
2009年，国赛生物，三通道特定蛋白分析仪Nephstar Plus上市。
2011年，西门子，特定蛋白分析仪BN ProSpec在中国上市。
2011年，国赛生物自研，国产首台全自动特定蛋白分析仪Omlipo上市。
2011年，奥普生物，特定蛋白分析仪Qpad上市。
2013年，国赛生物，门急诊全自动特定蛋白分析仪Astep上市。
2013年，普门科技，特定蛋白分析仪PA-600上市。
2013年，西门子特定蛋白分析仪BN Ⅱ在中国上市。
2014年，博士泰，特定蛋白分析仪BA400上市。
2015年，拜定赛，新一代特定蛋白分析仪Optilite上市。
2015年，国赛生物，全自动轨道式特定蛋白分析仪Aristo上市，升级版门急诊特定蛋白分析仪Astep PLUs上市。
2015年，奥普生物，全自动特定蛋白即时检测分析仪OTTOMAN上市。
2016年，锦瑞生物，半自动特定蛋白分析仪PA54上市。
2017年，普门科技，特定蛋白分析仪PA-800/900/990上市。
2017年，锦瑞生物，全自动特定蛋白分析仪PA120/200/300/320上市。
2018年，奥普生物，全自动特定蛋白即时检测分析仪mini+上市。
2019年，国赛生物，OneUP门急诊特定蛋白分析仪、GNS-400四通道特定蛋白分析仪、GPP-100单人份试剂条特定蛋白分析仪上市。
2020年，博士泰，全自动特定蛋白分析仪BA200上市。
2020年，西门子，全自动特定蛋白分析仪Atellica NEPH 630在中国上市。
2022年，博士泰，BST 300上市。
2022年，锦瑞生物，全自动特定蛋白分析仪PA480上市。
2022年，国赛生物，特定蛋白流水线—星河系列上市。
2025年，BioYu S系列（S800 & S1000）高速全自动特定蛋白分析仪上市，单机速度可达可800-1000T/H。
（上文所列年份，有一些是新品发布，有一些是注册证获批的年份，都综合在一起了，如果有错误的，请留言指正。）
三，特定蛋白分析仪厂家和型号

特定蛋白分析仪，从1977年诞生全球第一款产品：贝克曼ICS Ⅱ，到现在将近半个世纪了。过去的50年里，特定蛋白仪器经历多次迭代，同时在全球IVD市场获得广泛应用。经典依然是经典，贝克曼的IMMAGE800，西门子的BN Ⅱ，BioSystems的BA400。这3款机型，是特定蛋白市场的经典。在中国市场，目前有77个厂家，共计263个型号。要特别说明的是，几款生化分析仪，也能测特定蛋白，但不是本文讨论的对象，包括日立 3500/7600，罗氏的Cobas c系列。


从上表看，国内特定蛋白分析仪，来自广东、江苏、山东、浙江等19个省市，广东最多，以国赛生物为代表，接近30家。
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从注册年份看，最近5年获批的仪器，每年超20个，一定程度上加速特定蛋白分析细分领域发展。只是部分厂家，只是拿证并没有将主要精力投入其中，一些仪器的外观设计、颜色搭配、操作配置有待提高。贝克曼只有1款，西门子有3款，它们的特定蛋白分析仪，畅销机型从上市至今有20多年，为何一款产品能持续卖那么久？产品在精不在多。
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四，特定蛋白分析仪市场份额

目前网上发布特定蛋白分析仪中标数据，只有一家。根据比地招标网统计：2024年特定蛋白分析仪，国内招投标市场有220家采购单位，217家中标单位，中标设备数量291台，中标总金额约3300万元。TOP5品牌主流型号包括：博士泰的BA200、BST300、BA400；国赛的AristoUr、Aristo、Astep；贝克曼库尔特的IMMAGE800等；锦瑞PA480、PA240、PA200；西门子，Atellica NEPH 630、BNⅡ。前5家品牌，合计市占率达68%。这个中标数据仅供参考，企业披露的数据肯定更为真实。统计标准不同，得出的结果也会不一致，如果再跟其他中标数据网站交叉分析会更真实。


五，特定蛋白分析仪代表机型

结合中标数据，这里放置5款代表机型动画视频。贝克曼的IMMAGE800，视频没有找到，放一张图片代替。另外，2024年中标市场份额TOP5的品牌，都插入了视频。包括，博士泰BA400，西门子Atellica NEPH 630，国赛Aristo，锦瑞PA480。这是目前国内特定蛋白分析市场，主流的5款机型。当然，还有其他许多知名品牌，也值得关注和研究。花了四五天时间，收集整理资料。当你用一种历史的视角，纵向复盘一个赛道的发展历史，你会有不一样的感受。在此基础上，写了这篇文章，整理了一份市场报告。其中，还有许多资料没来得及研究消化。包括，贝克曼、西门子、博士泰、国赛等品牌的仪器说明书，以及十几份特定蛋白的市场培训PPT，几十份仪器产品彩页，还有一些参数汇总分析的表格，都通通整理在下边的市场报告里。查阅资料，撰写分析文章，是一件非常有意思的事情。

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/1896156617008992715