临床干货｜无创肾活检——液体活检走进临床，必火!

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液体活检是一种通过分析体液中的特定成分如血液、尿液、腹水、唾液等的无创技术，既能获取相关疾病信息，又克服了传统活检的一些劣势。
在肾脏疾病的诊治中，肾活检是一种十分常见的检查手段，是通过利用穿刺或外科手术的方法，从患者的肾脏中获取少许的肾脏活体组织进行病理学检查，也就是一种侵入性的有创检查，且具有费用高、前后操作繁琐的局限性。就此探索和发展新的非侵入性或低侵入性诊断技术如液体活检，以取代或补充传统肾活检十分必要。


液体活检在肾脏疾病的诊断和监测中具有明显的优势。
1. 无侵入性：不需要进行疼痛的组织采集。
2. 可频繁多次检测：可以实现动态监测疾病进展。
3. 适应证广泛：可用于多种疾病的诊断与监测。
4. 指导治疗：可用于制定个体化治疗方案。
5. 快速判断疗效和监测耐药发生。
肾脏液体活检包括哪些检验项目？
目前，肾脏液体活检标本最主要来源是尿液，检查项目包括尿液中脱落细胞、蛋白和多肽、核酸及外泌体等。
1.尿脱落细胞：尿液中的足细胞是了解肾脏疾病状态的重要指标，因为足细胞异常与多种疾病相关，如糖尿病肾病、IgA肾病等。一些研究已经表明，尿液中的足细胞可以作为早期诊断肾脏疾病的标志物。但是，从方法学上讲，目前还没有完全受临床认可的检测尿液中足细胞的方法，今后还需进行更多检测技术的开发应用。
2.蛋白和多肽：尿液中约70%的蛋白和多肽来自肾脏，因此尿蛋白组学可以反映肾脏的大部分信息。一些蛋白和多肽已被用于特发性膜性肾病等疾病的研究，为早期诊断提供了潜在的标志物。如抗磷脂酶A2受体抗体，膜性肾病患者中，有70%～80%的患者抗磷脂酶A2受体抗体阳性。抗磷脂酶A2受体抗体阳性的患者中，99%～100%的患者是膜性肾病。也就是说，当查出来该抗体是阳性时，接近100%是膜性肾病。
3.核酸：核酸检测包括cfDNA、miRNA、lncRNA、circRNA等。cfDNA在感染、炎症、肿瘤等疾病时在血液中显著增加，已应用于肾脏疾病的诊断。miRNA、lncRNA、circRNA等非编码RNA也在肾脏疾病研究中发挥重要作用。
4.外泌体：它是一种细胞外囊泡，含有DNA、RNA和蛋白质等成分。最近的研究发现，尿液中的外泌体含量与肾脏损伤程度相关，可能作为肾脏疾病的监测标志物。但目前外泌体分离鉴定没有一致认同的方法和技术，在临床的应用过程中还需要有更多的研究建立统一的标准。
肾脏液体活检在临床中有何用途？
1.早期筛查和临床诊断：对于肾脏疾病，特别是那些难以逆转的疾病，早期发现和诊断至关重要。液体活检通过寻找高灵敏度和高特异性的生物标志物，如TIMP2和IGFBP7等，为早期诊断提供了新途径。这些标志物能够在疾病早期发生的细胞周期阻滞中发挥作用，从而提前预测肾损伤的风险。
2.治疗监测和预后评估：液体活检在治疗过程中的动态监测方面具有潜在价值。通过追踪生物标志物的变化，有助于临床医生更好地了解疾病的状态，并及时调整治疗方案。例如，针对IgA肾病的研究表明，高水平的自身抗体IgG与不良预后相关，这可以用来评估患者的疾病进展风险；对于膜性肾病，监测血清PLA2R抗体水平可以追踪治疗效果并及时调整治疗方案。
3.监测肾移植排斥：肾移植是终末期肾病的治疗手段，而液体活检在肾移植排斥反应的检测中也有潜在应用。传统的组织学分析具有一定限制，而供体来源的cfDNA检测可以更频繁、定量和安全地评估排斥反应和损伤状态。研究表明，cfDNA水平与排斥反应状态相关，这对于早期发现排斥反应并采取干预措施至关重要。
肾脏液体活检技术还存在哪些挑战？
1.灵敏度和特异性的提高：液体活检在早期筛查和确诊方面需要更高的灵敏度和特异性。
2.技术自动化和标准化：为了实现临床应用，液体活检技术需要更多的自动化和标准化。这将有助于提高检测的速度和质量，减少人为误差。
3.数据处理和分析：液体活检生成的数据庞大，需要高效的数据处理和分析方法，人工智能可能会在这一领域发挥关键作用。
4.临床验证：尽管液体活检在研究中表现出潜力，但其在临床实践中的可行性和准确性需要进行更多的大规模临床验证。
5.探索更多新指标：疾病相关标志物的发现和验证是一个持续的挑战，需要广泛的研究和验证。
小结
液体活检技术在肾脏疾病领域的应用为医学界带来了革命性的变革。从早期筛查到治疗监测，液体活检为肾脏疾病提供了更多的工具和方法。虽然仍存在挑战，但这一领域的研究和技术发展前景光明，有望提高肾脏疾病的早期诊断和治疗效果，为患者的健康带来更多希望。

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