Castleman 病的病理诊断

笑看风云

Castleman 病（Castleman disease, CD）又称巨大淋巴结增生症或血管滤泡性淋巴结组织增生 。以无痛性淋巴结肿大为特征的罕见交界性淋巴组织增生性疾病。
一、临床特征
● 常表现为外周和腹部淋巴结肿大伴有系统性症状（如B症状），还可伴脾大及肝大；
● 多伴有免疫缺陷（AIDS相关）、免疫调节异常及HHV8感染，部分伴有POEMS病；
● 实验室检查：红细胞沉降率、c反应蛋白、血清乳酸脱氢酶和IL-6的升高；
● 多个年龄段均可发病。
二、CD 的病理诊断
推荐病变淋巴结完整或部分切除活检，深部或难以切除的病灶亦可行空芯针穿刺活检 。
病理组织学类型：


1. 透明血管型：
● 淋巴滤泡增多；
● 套区增宽（洋葱皮），一个套区可围绕多个生发中心（有价值的诊断线索）；
● 生发中心萎缩，玻变小血管垂直长入（棒棒糖）；
● 滤泡间区淋巴窦闭合，显著性增生的厚壁小血管伴玻璃样变性；
● 滤泡间数量不等的小淋巴细胞，高内皮静脉显著增多，可见特征性浆样树突状细胞聚集(CD123+)；
● 淋巴窦消失，淋巴结包膜和小梁也有增厚、增宽、玻变。



上图为透明血管型：在洋葱皮的基础上，形成棒棒糖样结构



上图为透明血管型：一个套区内含有两个萎缩的生发中心

2. 浆细胞型：
● 与HV型相似，但淋巴滤泡血管玻变不明显，代之以生发中心无定形嗜酸性物沉淀(可能为纤维素和免疫复合物)
● 滤泡间弥漫性浆细胞增生(主要特点)
● 有时伴有许多Russell小体



上图为浆细胞型：在增生淋巴滤泡周围见大量浆细胞

3. 混合型：形态特点兼具HV-CD 及 PC-CD 的特征，可理解为两者的过渡形态或组合形式。
三、免疫组化
● 抗体组合( Ⅰ 级推荐）应包括  CD20、CD79a、CD3、CD38、CD138、Mum-1、kappa、 lambda、IgG、IgG4、HHV- 8（LANA- 1）、CD21（或  CD23）、Ki-67等；鉴别诊断抗体组合( Ⅱ级推荐）还可包括 CD10、BCL2、BCL6、IgD、cyclin D1、TdT 等，可酌情增加 EBER 原位杂交和 IgH 重排检测等。
● CD免疫组化表型与淋巴滤泡反应性增生相似，CD21/CD35示滤泡树突网同心圆样增生以及一个扩张的FDC网中可含有多个生发中心。CD123、CD68和CD43染色可以衬托出斑片状分布的浆细胞样树突细胞。HHV-8染色在HV-CD通常为阴性。PC-CD中的浆细胞通常为免疫球蛋白轻链多型性，然而在多中心PCCD中可以检出轻链限制性浆细胞(通常为λ链限制性)。
四、CD的临床分型
根据淋巴结受累区域的不同，可将 CD 分为单  中 心 型 （UCD）和 多 中 心 型  （MCD）。UCD 的病理类型以  HV-CD 多见，但 10％～ 30％的患者为 PC-CD 或混  合型 CD；MCD则以 PC-CD 和混合型 CD 多见，HV-CD 约占 20 ％。
● UCD：仅有同一淋巴结区域内一个或多个淋巴结受累的 CD 被定义为 UCD 。大多数 UCD 患者 无伴随症状，少数 UCD 患者伴淋巴结压迫症状、全 身症状（如发热、盗汗、体重下降、贫血等）。
● MCD：有多个(≥2个）淋巴结区域受累（淋巴结短径需≥1 cm）的CD 为MCD。与 UCD 不同，除淋巴结肿大外，MCD 患者往往还伴有发热、盗汗、乏力、体重下降、贫血、肝功能不全、肾功能不全、容量负荷过多（全身水肿 、胸水 、腹水等）等全身表现 。


五、鉴别诊断
● 与滤泡性淋巴瘤鉴别：后者瘤性滤泡无套区，更无血管长入或胸腺小体样结构出现，较易识别。
● 对CD继发NHL或HL的识别：既要有确切的NHL与HL的组织学依据，同时要残留有CD的组织痕迹，如典型的滤泡结构。
总之，有多种疾病（包括恶性肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等）也会伴发淋巴结的“Castleman 样 ”病理改变 。因此，诊断 CD 的第一步是排除可能会 伴发类似 CD 淋巴结病理改变的相关疾病。
参考文献：中国 Castleman 病诊断与治疗专家共识（2021 年版）

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