循环肿瘤细胞在中枢神经系统恶性肿瘤的应用

检验之星

CTCs在中枢神经系统恶性肿瘤的应用
最近随着部分多形性成胶质细胞瘤(Glioblastoma Multiforme, GBM)患者在血液中可以检测到循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)被报道，CTCs在中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的应用引起极大兴趣。

在CNS之外的领域，CTCs检测作为非侵润技术，便于早期诊断和监控肿瘤进程，国际上注册的已经有超过500多项研究，在乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等大多数肿瘤中都有报道。

CTCs计数具有预测价值，与转移疾病的无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)和整体生存期(Overall Survival, OS)相关。CTCs亚群的研究包括干细胞(stem cells)和播散肿瘤细胞(Disseminated Tumor Cells，DTCs)。部分CTCs表达癌症干细胞标志物CD44和骨髓看家标志物CD47，促进转移和侵润。DTCs是在骨髓中发现的CTCs亚群。

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CTCs富集和检测
CTCs技术包含细胞富集和细胞检测两部分，可以进行不同的组合，形成不同的技术。最常见的富集方法是抗体介导或物理方法富集，接下来进行免疫组织化学计数或遗传分析。


图一、A行显示了磁珠-抗体富集方法。B行显示了物理富集方法。C行显示了最常用的细胞检测方法。
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CTC在中枢神经系统的应用价值
虽然在GBM中很少发生系统
转移，最近一些研究从GBM原发或复发患者的外周血中成功的分离到CTCs。由于CNS恶性肿瘤不表达EpCAM, CTCs在中枢神经系统的成功应用的关键问题在于如何找到合适的CTCs标志物。Müller等采用Ficoll梯度物理分离方法和神经胶质酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein，GFAP)免疫染色的方法，在29/141（20.6%）的GBM患者中鉴定到CTCs。GFAP在对照组中为阴性，而且在GFAP阳性的CTCs细胞中检测到EGFR扩增。此外，nestin、telomerase promoter-based assay或iCHIP也被用来作为CNS恶性肿瘤CTCs的标志物。
表一 神经胶质瘤中CTCs研究一览



参考文献
Current understanding of circulating tumor cells – potential value in malignancies of the central nervous system.
Frontiers in Neurology. 2015,6:174.