新兴免疫组化预测标志物：现状与未来！

免疫组化（IHC），

不仅是病理诊断的“辅助工具”，

更是治疗选择的关键“导航仪”。

尤其在新药频出的今天，

IHC预测标志物，

直接决定患者能否使用靶向或免疫药。

2025年全球规模最大、最具影响力的

病理学专业会议——USCAP年会上，

来自美国爱荷华大学医院的

Andrew M Bellizzi 博士，

分享了：

新兴IHC预测标志物的现状与未来。

今天，我们就来盘点一下，
那些正在改变临床实践的

新兴IHC预测标志物。

 01 

什么是IHC预测标志物？

简单说，

IHC预测标志物，

就是在肿瘤组织上“贴标签”。

通过特定抗体染色，

检测肿瘤里的特定蛋白，
看出肿瘤是否表达某个靶点。
从而告诉医生，

这个患者适合哪种药物。

 02 

新兴IHC预测标志物概览

Bellizzi博士系统介绍了

8个新兴IHC预测标志物，

每个都针对特定癌症类型，

代表了精准治疗的最新进展。

这些标志物不再是“实验室概念”，

而是已经或即将落地的“实战工具”。

现状：5个已落地或即将落地靶点

01 TROP2

人滋养层细胞表面抗原2，

在多种肿瘤中高度表达，

在非肿瘤组织中几乎不表达。

多款TROP2靶向药已获批上市，

适用癌种：

三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、

非小细胞肺癌。

最新研究发现：
传统IHC评分可能不足以预测疗效。
更精准“定量连续评分系统”正在开发，
能更准确识别真正受益患者。

VENTANA TROP2（EPR20043）RxDx 

已获FDA突破性医疗器械认定，

这是TROP2计算病理学伴随诊断产品。

02 FOLR1

叶酸受体1蛋白，

也称叶酸受体α（FRα），

在多种上皮源性癌症中过表达。

索米妥昔单抗已获批上市，

适用癌种：

上皮性卵巢癌、输卵管癌、

原发性腹膜癌。

其IHC伴随检测试剂盒

VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay

已获FDA批准上市，

用于指导靶向治疗。

阳性标准很明确：

≥75%肿瘤细胞显示≥2+膜染色。

约35%患者符合条件。

03 Claudin18.2

一种紧密连接蛋白，

正常胃黏膜细胞中低水平表达，

恶性转化过程中表达于肿瘤细胞表面。

佐妥昔单抗已获批上市，

适用癌种：胃或胃食管交界处腺癌。

其IHC伴随检测试剂盒

VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay

已获FDA批准上市，

用于指导靶向治疗。

阳性标准很明确：

≥75%肿瘤细胞显示≥2+膜染色。

约38%患者符合条件。

04 MAGE-A4

黑色素瘤相关抗原4，

在多种肿瘤中表达，

成为TCR-T细胞治疗潜在靶点。

Afamitresgene autoleucel

TCR-T疗法已获批上市，

适用癌种：滑膜肉瘤。

其IHC伴随检测试剂盒

MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx

已获FDA批准上市，

用于指导细胞治疗。

阳性标准很明确：

≥75%肿瘤细胞显示≥2+核或胞质染色。

桥接约68%患者符合条件，

伴随约56%患者符合条件。

05 c-MET

除MET基因ex14跳突和扩增外，

c-MET蛋白过表达也提示治疗机会。

telisotuzumab vedotin-tllv

已获批上市，

适用癌种：非小细胞肺癌。

其IHC伴随检测试剂盒

VENTANA MET (SP44) RxDx Assay

已获FDA批准上市，

阳性标准很明确：

≥50%肿瘤细胞显示3+膜和/或胞质染色。

约13.5%患者符合条件。

未来：3个待突破“潜力靶点”

06 FGFR2b

针对HER2阴性胃癌，

FGFR2b过表达成为新治疗方向。

临床试验使用克隆号FPR2-D，

阳性定义为：

≥10%肿瘤细胞显示≥2+膜染色。

约16%患者符合条件。

07 PTEN

PTEN蛋白丢失

与前列腺癌侵袭性相关。
目前临床试验正探索其在

转移性激素敏感前列腺癌中的预测价值。

临床试验使用克隆号SP218，

阳性定义为：染色缺失，

是否需完全缺失，

数据表中未推荐固定范围。

约30-40%患者存在PTEN缺失。

IHC检测正成为分层治疗工具。

08 DLL3

Delta样配体3，

Notch信号通路抑制性配体，

正常组织中几乎不表达，

但在小细胞肺癌、

神经内分泌肿瘤中高表达，

参与肿瘤干细胞维持及化疗耐药。

Tarlatamab 塔拉妥单抗

已获批上市，

适用癌种：广泛期小细胞肺癌。

目前IHC检测主要用于患者筛选，

LDT检测使用克隆号SP347，

评分标准仍在完善中。

约96%小细胞肺癌表达DLL3。

 03 

检测：不止“有没有”，更要“准不准”

每一个新兴IHC预测标志物的诞生，

都离不开严格的验证与优化过程。

从抗体选择、平台优化到外部质量评估，

每一步都至关重要。

新兴标志物的价值，

离不开精准的检测。

这几点至关重要：

抗体选择：

不同克隆的抗体效果天差地别，

比如Claudin 18.2推荐克隆43-14A，

c-MET推荐SP44；

阳性阈值：

不是“有表达就有效”，

比如FOLR1需要≥75%细胞2+染色，

FGFR2b需要≥10%细胞2+染色；

验证流程：

需通过组织芯片（TMA）、

临床试验数据验证，

确保检测结果能预测疗效；

外部质控：

参与CAP等外部质量评估，

保证不同实验室的检测结果一致。

 04 

这些标志物，值得所有人关注

TROP2、FOLR1（FRα）、

Claudin 18.2、MAGE-A4、

c-MET、FGFR2b、PTEN、DLL3。

它们分别对应 ADC、TCR-T、

双特异性抗体等前沿疗法，

正在为乳腺癌、卵巢癌、胃癌、

肺癌、肉瘤等多种肿瘤患者带来新希望。

多重荧光免疫组化（mIHC）技术，

是这些标志物的 “最佳搭档”。

它打破了传统 IHC“单一检测”的局限，

让检测从 “定性”（有没有）走向

“定量 + 定位”（有多少、在哪）。

未来，免疫组化的核心趋势，

必然是 “标志物多元化”。

这，

就是免疫组化正在发生的未来。