什么是自身免疫疾病 当人体的免疫耐受机制被打破后,人体的免疫系统视自身的组织、器官为“异物”,进行产生针对自身组织、器官的异常免疫反应,导至机体损伤,这类疾病被称为自身免疫疾病(autoimmunedisease,AID)。 由于自身免疫疾病的种类较多,通常包括40—50种不同的疾病,所以将自身免疫疾病分为两类,一类是系统性自身免疫疾病,以全身多器官或多组织受累为主要特点,例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等;另一类是器官特异性自身免疫疾病,只有一个组织或器官受累,例如自身免疫性肝病、1型糖尿病等。 图1 自身免疫疾病的分类 自身免疫疾病并不是罕见疾病,很多公众熟知的名人都是自身免疫疾病的患者,例如周杰伦就是强直性脊柱炎患者,赛琳娜戈麦斯是系统性红斑狼疮患者。而在普通人群中,自身免疫疾病的发病率也不低。1997年,Johns Hopkins大学分析了全美最常见的24种自身免疫疾病的患病率,研究显示约30个美国人就有1人罹患自身免疫疾病。 近些年来,随着生活环境的改变以及医学诊疗技术的发展,自身免疫疾病的发病率和患病率均显著提高。研究显示,近30年来全球自身免疫疾病的发病率和患病率年均增长率为19.1%和12.5%。来自AmericanAutoimmune Related Disease Association的数据显示,美国目前自身免疫疾病患者数量高达5000万人。据统计,中国目前自身免疫疾病患者数量约在3000万左右。 图2 美国自身免疫疾病的相关数据 自身抗体是什么?如何检测? 当人体产生异常免疫反应后,B细胞会分泌出针对自身组织、器官的免疫球蛋白,俗称为“自身抗体”。自身抗体可以分为生理性自身抗体和病理性自身抗体,一般来讲前者是体内免疫系统的重要组成部分,而后者则是导至自身免疫疾病发生的主要原因之一。 自身抗体产生的原因较为复杂,有3种产生机制目前被普遍接受,分别是抗原/隐蔽抗原的释放、抗原表位的改变以及分子模拟。 图3 自身抗体可能的产生机制 自从1957年发现抗核抗体以来,大量的自身抗体被陆续发现并广泛应用于临床实践。由于自身免疫疾病大多临床症状复杂,自身抗体的检测无疑给临床医生对于疾病的诊断提供了更多依据。在目前美国风湿病学会(ACR)或欧洲抗风湿病联盟(EULRA)推出的自身免疫疾病分类及诊断标准中,都将自身抗体纳入,且占据较高的分值。 图4 自身免疫疾病分类及诊断标准中纳入的自身抗体 目前自身抗体检测的方法学非常多,间接免疫荧光法(IFA)是最经典的方法学,同样也是ACR推荐的用于抗核抗体筛查的首选方法。 间接免疫荧光法进行抗核抗体筛查后,如果检测结果呈现阳性,则需要对靶抗原进行确认。 由于大部分自身免疫疾病患者往往呈现多种自身抗体阳性,因此多重指标联合检测会更加便捷。 目前最常用的多重检测方法包括三种: 第一种是免疫印迹法,即在一个硝酸纤维素膜条上通过划线或点圆点的方式包被抗原,通过间接法检测待测自身抗体; 第二种是基于Luminex公司的 |