6月9日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物制药（烟台）股份有限公司申报的注射用维迪西妥单抗（商品名:爱地希）上市。该药品为我国自主研发的创新抗体偶联药物（ADC），适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗，为局部晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。
值此激动人心之际，不妨温习一下2021年1月发表在《中华肿瘤杂志》的《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）》。
该共识由中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会和国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会联合北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会共同组织，邀请了来自肿瘤各学科诊疗专家和相关领域跨学科专家共同撰写，重点介绍了此前全球范围内获批上市的8款ADC药物（包括血液系统肿瘤和实体瘤领域），包括临床数据和相关共识、安全性管理共识、安全护理共识和未来展望四个部分。
以下为共识原文，部分有删节，经授权转载。公众号后台回复关键词【ADC】，获取共识完整版文件。
截至目前（注：共识制定日期），已有8种ADC药物在全球范围内获批用于临床，其中，我国已有2种ADC药物获得批准使用（表1）。
1、恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab Emtansine，T-DM1）
T-DM1是首个在实体瘤中获批的强效ADC药物，由重组人源化抗人表皮生长因子受体2（HER-2）免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。基于国际、多中心Ⅲ期临床研究KATHERINE，T-DM1改变了HER-2阳性早期乳腺癌的诊疗路径。2020年1月，T-DM1在中国上市，获得批准用于治疗接受新辅助治疗后仍有残存病灶的HER-2阳性早期乳腺癌。另两项Ⅲ期临床研究EMILIA研究和TH3RESA研究则支持T-DM1在HER-2阳性晚期乳腺癌中获得批准并使用。2013年起，美国食品药品监督管理局（FDA）陆续批准T-DM1用于HER-2阳性晚期乳腺癌或新辅助治疗后有残留病灶的早期乳腺癌。2019年一项Ⅱ期临床研究结果显示，T-DM1治疗HER-2突变肺癌的客观缓解率（ORR）高达44%。因此，NCCN指南推荐，HER-2突变的非小细胞肺癌可考虑T-DM1治疗，但T-DM1在肺癌中的适应证尚未获批。共识建议：T-DM1用于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗后仍有残留病灶患者的辅助治疗，与曲妥珠单抗比较，T-DM1可使患者显著获益，可大幅提高无浸润性疾病生存率。因此，共识推荐，接受抗HER-2新辅助治疗后仍有残留病灶的HER-2阳性乳腺癌患者，选择接受14个周期的T-DM1治疗。共识推荐，对于以曲妥珠单抗为基础治疗方案进展的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，或曲妥珠单抗辅助治疗结束后6个月内复发的HER-2阳性患者，建议选择T-DM1进行治疗；对于接受过多线抗HER-2治疗进展后的晚期乳腺癌患者，也可选择T-DM1进行治疗。血小板减少是T-DM1的特殊不良反应，血小板计数降低通常是一过性的，但亚洲人群中血小板减少的发生率更高，建议临床应用T-DM1时，应常规监测血小板动态变化，及时进行干预和治疗，详见安全性管理章节。2、维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin， BV）BV（SGN-35）是一类在临床实践中证实的强效ADC药物，由靶向CD30的单克隆抗体共价连接抗微管药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。最初两项Ⅱ期研究证实了BV在经典霍奇金淋巴瘤（CHL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）中的有效性。BV治疗复发或难治性CHL患者（102例）的ORR高达75%，而5年生存率达41%；治疗复发或难治性sALCL患者（58例）的ORR和5年生存率分别高达86%和60%。后续在复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者中进行的Ⅲ期研究AETHERA（329例）进一步证实，患者自体造血干细胞移植（ASCT）后，给予BV 16疗程巩固治疗，与安慰剂相比，显著改善患者的中位PFS（分别为42.9和24.1个月，P=0.0013）。在其他CD30阳性淋巴瘤中，BV同样显示有效。BV于2020年5月正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，在中国获批的适应证为复发或难治性sALCL以及复发或难治性CHL。共识建议：对于复发难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者，推荐接受BV治疗。sALCL优选BV+CHP方案（环磷酰胺+多柔比星+泼尼松），其他任何CD30阳性的组织学亚型可考虑选择BV+CHP方案。ECHELON2研究中入选的为≥10% CD30阳性肿瘤细胞的外周T细胞淋巴瘤的患者，但是对于CD30阳性的临界值目前还存在较大争议。老年和肺功能不全的患者可考虑选择BV+AVD方案治疗，推荐化疗期间预防性应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。对于复发或难治性CHL患者的治疗，首选二线解救方案化疗后进行大剂量化疗+ASCT，肿瘤原发耐药或一线治疗后12个月内复发或复发时伴有结外病灶等不良因素的患者，行ASCT治疗后可进行BV单药维持治疗1年，ASCT失败后亦可选择BV治疗。此外，还可考虑BV+苯达莫司汀或纳武利尤单抗用于复发或难治性CHL的二线治疗。BV+AVD或达卡巴嗪可作为>60岁Ⅰ～Ⅱ期预后不良或Ⅲ～Ⅳ期CHL患者初治治疗的可选方案；BV单药治疗可作为>60岁复发难治性CHL患者的可选方案。1、Polatuzumab Vedotin（PV）
PV由重组人源化CD79b（在绝大多数恶性淋巴瘤患者体内高表达的B细胞受体组分）单克隆抗体、可裂解接头和MMAE细胞毒性药物组成。ROMULUS Ⅰb～Ⅱ期研究（39例）显示，PV与利妥昔单抗联合治疗在复发或难治性弥漫大B细胞性淋巴瘤（ DLBCL）患者的ORR和CR率分别为54%和21%，在滤泡性淋巴瘤（FL）患者（20例）中则分别为70%和45%。此外，PV治疗在DLBCL人群中的中位PFS和中位OS分别为5.6和20.1个月，在FL患者中分别为15.3个月和未到达。ROMULUS研究者评估了PV+奥妥珠单抗在复发或难治性DLBCL（21例）和FL（23例）患者中的疗效，ORR分别可达52%和78%。在不适合进行造血干细胞移植（HSCT）的复发或难治性DLBCL患者中，P-BR方案（PV+苯达莫司汀+利妥昔单抗）经正电子发射计算机断层扫描评估的CR率（40%）显著高于BR方案（18%），疾病控制时间亦显著延长），P-BR方案组患者的OS是BR组的近3倍。基于此研究结果，FDA和欧洲药品管理局已经分别授予PV治疗复发或难治性DLBCL突破性疗法认定和优先药物资格。2019年，FDA批准PV+苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗难治或复发DLBCL。在Ⅱ期单臂研究GO29044的基础上，全球多中心的Polarix研究在IPI≥2分的初治DLBCL患者中，将PV-R-CHP方案（利妥昔单抗＋环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）和标准R-CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）进行了双盲随机对照研究。2、Trastuzumab Deruxtecan（TD）TD（DS-8201）由重组人源化抗HER-2 IgG1单克隆抗体曲妥珠单抗、可裂解肽基连接头和喜树碱类似物（CPT或称拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）组成。同样剂量的TD在HER-2过表达和低表达的肿瘤中均具有良好疗效。DESTINY-Breast01 Ⅱ期研究显示，在184例曾接受曲妥珠单抗和T-DM1治疗的HER-2阳性转移性乳腺癌患者中，TD治疗患者的ORR为60.9%。截至2019年8月1日，患者的中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月。此外，在11.1个月的中位随访时间中，患者的中位PFS为16.4个月。另一项DESTINY-Gastric01 Ⅱ期研究显示，在187例曾接受过至少2次治疗的HER-2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，TD对比化疗可以显著改善患者的ORR（分别为51%和14%，P<0.001）和OS（分别为12.5和8.4个月；HR=0.59，P=0.01）。2019年，FDA批准TD用于治疗接受过≥2种抗HER-2疗法、HER-2阳性、无法切除或转移性乳腺癌成人患者。2020年，日本厚生劳动省批准TD用于治疗HER-2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。TD尚未在中国获得批准相应的适应证。3、Sacituzumab Govitecan（SG）
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