Guardant Health将通过商业化MRD检测进军早癌市场！

⑴ Guardant Health（简称GH），肿瘤液体活检领域先驱，2012年成立，2018年上市，其使命是：“在整个癌症护理过程中改善患者的治疗效果”，其宗旨是：“通过简单的抽血便可以帮助癌症患者找到合适的药物，未来，它还可以更早的检测出癌症”。

⑵ GH是第一家将基于NGS技术的液体活检伴随诊断产品（Guardant360 CDx，简称G360 CDx）商业化的公司。2020年8月7日，FDA批准GH的Guardant360 CDx（55基因）上市，这是首个基于NGS技术的液体活检伴随诊断产品，通过血液检测进而识别受益于奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者；¹ 获得批准后，GH推出了两个版本的Guardant360检测产品：一款是FDA批准的G360 CDx，一款是G360 LBT，可提供更多的生物标志物检测；²

目前，GH已向FDA提交了Amgen的sorasasib（KRAS G12C）和Janssen的amivantamab（EGFR ex20ins）的补充PMA申请，扩大G360 CDx的伴随诊断范围；

⑶ 2021年2月24日，GH报告了2020年第四季度和全年财务业绩，并提供2021年全年的收入展望：2020年第四季度收入为7,830万美元，同比（6,290万美元）增长25%，但第四季度净亏损为9,370万美元，合每股0.94美元，与去年同期相比（净亏损2,520万美元）有所“恶化”，并且比华尔街普遍预期的每股净亏损0.57美元还要“糟糕”；2020年全年收入为2.867亿美元，同比（2.144亿美元）增长34%，预计2021年全年收入在3.6亿美元至3.7亿美元之间，同比增长26%至29%，但远低于2020年的增长率（34%）；^2,3

⑷ 投资者对GH在2021年的全年收入展望感到“失望”（26% vs 34%），怎么办？投资者将继续关注GH近期推出的Guardant Reveal，它是一款用于检测早期结直肠癌（CRC）患者MRD和复发监测的液体活检产品，也是首款仅需血液的MRD检测产品；此次推出标志着GH正式商业化进入市场空间约为150亿美元的MRD检测和复发监测领域（据估计，美国早癌幸存者约1,500万），并且当MRD成为临床标准治疗方法时，该空间还将增长；⁴

⑸ 2021年2月16日，GH正式推出商业化Guardant Reveal液体活检产品（自2016年以来，一直以LUNAR-1的名称进行开发），用于早期结直肠癌患者的MRD检测和复发监测（进军早癌市场）。Guardant Reveal是业界首个能够检测出术后MRD和复发的纯血液检测产品，7天的周转时间，通过检测术后血液中的ctDNA来指导MRD评估并识别可能从辅助治疗中获益的患者，从而改善早期CRC患者的管理，并且比目前的标准检测方法（例如CEA检测或影像学）提前几个月鉴定出有疾病复发的患者；⁵

⑹ Guardant Reveal是同类产品中的佼佼者，具有行业领先的灵敏度和特异性，与其他需要组织活检且周转时间为4-8周的MRD检测产品相比，其平均TAT仅为7天。CEA是目前的标准监测方法，其灵敏度为69%，特异性为64%，而Guardant Reveal的灵敏度为91%，特异性为100%，肿瘤医生应该选择更好的检测工具（Reveal和CEA之间的差异非常明显），以快速识别出那些可能受益于治疗升级或降级的高危患者；^4,5

⑺ Guardant Reveal检测的基因组区域约为0.4Mb，检测的信息包括CRC的体细胞突变（LoD为0.01%）或甲基化信号，然后综合分析评估MRD（ctDNA突变整合ctDNA甲基化，可使灵敏度提高36%）。这种技术有可能检测到微量体细胞突变或达到差异甲基化模式的肿瘤类型，除了CRC，在其他癌症中（肺癌和膀胱癌）也表现出了非常好的可行性数据，未来将继续扩展至多种癌症类型的应用，纯血MRD检测将继续保持市场领先的性能；^2,4,5

⑻ 2021年2月16日，GH通过商业化MRD检测进军早癌市场，美国1,500万的早癌幸存者对GH来说显然是一个巨大的商机；下一步GH还继续进军癌症早筛市场；

⑼ Guardant Reveal（LUNAR-1）是GH的LUNAR项目中进行的两种早癌检测产品（LUNAR-1/2）之一，另一种称为LUNAR-2的检测产品旨在解决结直肠癌的早筛，最新数据显示，LUNAR-2的灵敏度有90%，特异性可达97%（均超过了CMS要求的血液CRC早筛标准：74%灵敏度和90%特异性）。LUNAR-2的检测内容包括ctDNA体细胞变异，ctDNA甲基化以及片段化组学；⁴

⑽ 2019年10月，GH启动10,000名参与者，150个现场注册的ECLIPSE试验，以评估LUNAR-2筛查早期结直肠癌的潜力，ECLIPSE的试验结果是支撑LUNAR-2获得FDA批准的关键。LUNAR-2的早筛市场可能比Guardant Reveal（LUNAR-1）的MRD市场大得多，因为早筛针对的大约是1亿以上的高风险人群，它的市场空间将有500亿美元或更多（CRC早筛约有200亿美元+，泛癌早筛约有300亿美元+）；^4,6

⑾ GH预计ECLIPSE的研究将于2021年登记完成，再过12-16个月，结直肠癌早筛产品有望获得FDA批准和CMS覆盖；

⑿ 早癌市场，有MRD，还有早筛！

参考资料： 

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-liquid-biopsy-next-generation-sequencing-companion-diagnostic-test

2.https://www.msn.com/en-us/money/companies/guardant-health-inc-gh-q4-2020-earnings-call-transcript/ar-BB1dZXmW

3.https://investors.guardanthealth.com/press-releases/press-releases/2021/Guardant-Health-Launches-Guardant-Reveal-Liquid-Biopsy-Test-for-Residual-Disease-and-Recurrence-Monitoring-in-Patients-with-Early-Stage-Colorectal-Cancer/default.aspx

4.https://investors.guardanthealth.com/events-and-presentations/presentations/default.aspx

5.https://investors.guardanthealth.com/press-releases/press-releases/2021/Guardant-Health-Launches-Guardant-Reveal-Liquid-Biopsy-Test-for-Residual-Disease-and-Recurrence-Monitoring-in-Patients-with-Early-Stage-Colorectal-Cancer/default.aspx  

6.https://finance.yahoo.com/news/guardant-health-initiates-eclipse-pivotal-200305988.html?guccounter=1&guce_referrer=aHR0cHM6Ly9jbi5iaW5nLmNvbS8&guce_referrer_sig=AQAAAKU8umDvfjKa3NUjSFTsR9G9t_UWvtxArmIdc4DF6RrmZqmKnKNx9poBbGWTVepaMNrL1ZutUySLDCM90SdhyYi1aqU7rmnclDPxsTzB2jqCMnEepNbFAXiyqH_By72Xs9f1o2DV2C4Cc5USGu3DIaTNoGyqaiGU_BdgT-oNVscH