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[讨论] 体外诊断试剂的监督管理研究(下)

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发表于 2019-8-26 09:05 | 显示全部楼层 |阅读模式

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3 对我国体外诊 断试剂管理的分析与建议31我国体外诊断试剂的研发及生产特点概述
在一个相 当长的时间内,国内市场曾经是进 体外诊断试剂处于主导地位 。但近些年来 ,国内的体 外诊断试剂生产企业增长迅速 ,其 中不乏一些是学 有所成的归国人士创建的企业。不过,我国体外诊断 剂在整体上仍处于仿制生产阶段 ,集中体现在重 生产技术成熟的产品,而缺乏研制能力 ,罕见新产 申报
由于相当多体外诊断试剂产品技术门槛并不高 因此国 内的重复生产相 当严重 ,但是 由于国家标准 和行业标准在此方面存在着严重的不足 ,造成了同 类产品在不同企业可能被设置 了不同的技术指标,这会在某种程度上影响临床检验结果 的一致性 。或 即便技术指标相同 ,但也可能由于生产控制的不 同而引起产品实质上的不 同,这些不同可能难 以通过企业的 日常检验而发现,也不能在生产单位对产 品的表述(包括产 品标签 、说明书等)上得到体现。
32我国体外诊断试剂监督管理模式的分析
32.1关于分类
体外诊断试剂在我国一部分按医疗器械管理 ,一 部分按药品管理 ,而我国关于医疗器械和药品的法规 存在相当大的差异,同时医疗器械和药品的内部分类 也不相同,这对体外诊断试剂进行有序管理是一个值 得研究的课题。因为从生产角度来看 ,体外诊断试剂作为一个整体对一些大企业来说是相对集中的 ,也就 是说 ,大企业可能生产既属于医疗器械的体外诊断试 ,也属于药品的体外诊断试剂。他们会在生产许可 、生产环境控制 、生产过程控制 、市场准入、产品 流通 、产品标签等等一系列问题上遇到不便。
目前 ,属于医疗器械的体外诊断试剂在我 国暂时都按类管理 ,这 是由我国体外诊断试剂管理现 状所决定。事实上,体外诊断试剂涉及的领域极为广 泛 ,其 中的使用风险也有着很大 的差异 ,总体而言 , 由于其使用时不与人体直接接触 ,而且由于临床诊 断手段 的多样性 ,绝大多数体外诊断试剂的使用风险是可控的。在美国 ,属于 类的体外诊断试剂是较 少的 ,多数属于类和 I类 ,而且有百佘种 I类体外 诊断试剂可以豁免 5lO (k)。这对我国进一步划分体 外诊断试剂的类别可以提供启示。随着我国体外诊断 试剂管理法规建立和健全 ,可 以相信我国对体外诊断 试剂管理类别的划分也会与国际接轨 。
32.2关于准入
目前,属于医疗器械的体外诊断试剂基本上参照《医疗器械监督管理条例》和 医疗器械注册管理办 开展工作,具体的针对体外诊断试剂的法规正在 起草 中。
体外诊断试剂 由于生产批量大,其使用 目的又是用于诊断 ,要保证检测结果的稳定性 ,就必须保持生产控制过程 的稳定性。体外诊断试剂试产注册检测要 求是对 3批连续产品进行抽样检测,因此对体外诊 断 产品生产 的客观要 求是一投产就必须具备体系保证 ,可以考虑其注册程序直接从准产开始 。
从以往的审评工作中,体外诊断试剂准人审评中 存在如下的缺陷
(1)缺少判断性能的 “金标准”;(2)明显的或潜在 的偏差 ;(3)无法确定保证最低安全有效性要求的上市 门槛 ;这些缺陷,影响了对体外诊断试剂监督管理工 作的有效性。
32.3 诊断试 生产 企业质 量体 系管理 分析
产品质量稳定性来源于严格的质量体系管理。由 国内尚有相 当数量 的企业在无证生产体外诊 断试 剂,同时政府对该方面 的监督管理较其它 医疗器械滞 ,也 由于体外诊断试剂涉及面广 ,因此整个行业的质量体系管理状况不容乐观。根据对多家体外诊断试 剂生产企业的现场检查 ,发现要加强的质量体系管理环节有
(1)严格原材料采购控制 (定点定牌 )和进货检验 ; (2)加强对试剂效期的验证 ;(3)加强临床使 用产品和效 期使用产品的证后监督和质量抽查 ;(4)加强标准品、 校准品的质量 监督管理 ,(5)对特殊工艺 (搅拌转速、清 洗 、配置容器的清洗、防止污染等 )的验证 ;(6)检验 中使 用的人体样本的科学处置;(7)生产用水的管理与 控 制 。
体外诊断试剂生产中期待解决的一个突出问题是 生产环境 问题 ,同样一个产品可能会在不同的生产环 境中生产,但是 目前尚缺少科学的评判标准。可 以肯 ,体外诊断试剂涉及产品技术含量差异很大 ,对其生产环境 的要求不可能一刀切地给一个标准。即便是 生物类体外诊断试剂,也不意味着其生产环境要完全 同。因此 ,进行细致分类,给 出个性化的生产环境要求标准迫在眉睫。
另一个突出问题是生产用水的控制问题。体外诊 断试剂对配制用水的品质要求不尽相 同,实际检查中发现也是如此 ,不同单位采用的配制用水在来源、品 质上有较大的差异 ,由于我们尚未根据不同的体外诊断试剂对用水的等级提 出要求,造成了管理 中缺乏科学依据。
32.4体外诊 断试 剂 的临床使 用分析
3.2.4.1我国检验科体外诊断试剂使用中面临的突出问题
体外诊断试剂临床使用中最突出的问题是结果的 不一致性 。不同厂家的同一类产 品甚至 同一厂家的产 品,在检测同一样本时可能会出现不同的结果 ,有时这会造成诊断结果的不同。这种情况的产生可能是产 品的问题 ,也可能是检验方法本身造成的,或者同时涉及这两种情况。
临床实验室对检验样品及其它废物的规范处理也 面临着严峻的形势 ,有些检验涉及到传染性、放射性 等污染物,若是处理的不当,将会造成严重的后果。
3.2.4.2对我国检验科体外诊断试剂使用控制的建议
加强监管 ,加强培训,实事求是从 医疗机构使用体外诊断试剂的现状 出发,建立完善的体外诊断试剂 管理制度,是监管部门在监管医疗机构使用体外诊断 试剂 中应该研究的课题。
(1)要加强检验科使用体外诊断试剂的制度建设 , 而且要保持全 国统一。
(2)通过完善医疗机构 内部体外诊 断试剂管理体 系,改变机构内部管理混乱的局面 ,使体外诊 断试剂 纳入集中管理的轨道。
(3)要进一步推进质控方面的基础研究,同时加速 我 国标准品库的建立。
(4)对临床单位选用新试剂或进行同类试剂替代之前 ,必须对新试剂和替代的试剂的可行性、使用程序、注意事项、质控情况进行必要的研究或确认 ,如有需 要 ,还要对员工进行培训 。
参考FDA的做法,对检验方法根据技术的复杂性 进行分类 ,同时建立起不 同类别检验的控制流程和标 准,应该是临床实验室对体外诊断试剂进行有效控制 的方向。
33体外诊断试剂自身特点对管理提出的要求
331体外诊断试剂的自身特点概述
体外诊断试 J有如下两犬点 ,与管理方式密协相关。(1)体外诊断试剂涉及的产品范围广 ,不仅产品的作用 机理可以不一样 (有时同一种试剂的作用机理也可以不同),而且不同产品的技术复杂性及错误结果的危害 性也不相 同。
(2)体外诊断试剂 的使用方法及使用 目的 ,就是不与人 体直接接触 ,但其检验结果用于临床诊断,也影响临 床治疗效果。
332体外诊断试剂管理模块的划分
在美国,FDA将市场上所有 的体外诊断器械在联 邦规章代码上分编成三个部分:(1)21CFR862/临床化 学 和临床毒学器械 ;(2)21CFR864/血液和病理学器 械;(3)21CFR866/免疫学和微生物学器械 。
FDA的医疗器械咨询委员会共有 l8个不同专业 的专家组 ,其 中涉及体外诊断产品有 5个专家组 :
(1)临床化学和临床毒学器械专家组 ;(2)血液和病 理学器械专家组 ;(3)免疫学器械专家组 ;(4)微生物学 器械专家组;(5)分子生物学和基因诊断学 专家组 。
FDA在决定某一医疗器械是否可 以上市时,通常 要考虑医疗器械咨询委员会外部专家组对 申报产品安 全有效性给出的意见。
管理模块的划分和不同专家组的设定是体外诊断 试剂的 自身特点决定的,在我国 ,虽然存在与临床检 验相关的专业 委员会 ,但 是缺少进 一步的学 科划分 不能适应体外诊断试剂的多学科要求。建议 国家统一设置类似FDA的外部专家组 ,一方面为我们在产品准 入过程 中遇到的难点提供技术支撑,另一方面也为新 产 品的立项、研究 、生产、准入以及使用提供全方面 的技术审查支撑。同时,这 也是我国 目前对体外诊断试剂多部门、多法规管理的现实要求。
333对体外诊断试剂管理法规制定理念的思考
由于体外诊断试剂包括产品的广泛性 ,就不能期待 简单的一个或几个法规就能达到对其规范管理 的。在法规的制定 中既要体现体外诊断试剂共性的特 ,又要符合其相互差异的要求。前者可以是基础性 的一些“大法”,带有面的性质 ,以保证管理的方便 性与效率性 ;而后者则着重在管理的安全有效性 ,因此带有点的性质,针对的是某一类的深层次要求。
FDA规定 ,体外诊断试剂无论属于哪个部 门管 理 ,但 医疗器械的的法律法规都必须执行 。同时 ,针对不同类别的产品的个性需要制定相关的法规规定 。 如 FDA会针对肝炎病毒产品制定一项规定 ,会专门 为体 外检测葡萄糖类 的产品制定一项相 关的规定 。 当然 ,也会从其它角度例如针对家庭使用 的体外诊 断试剂考虑 ,制定一项法规。典型的是 FDA对体外诊断器械的标签有专门的要求 :
(1)专有名称 ;(2)用途 ;(3)检测的概述和解释 ;(4) 检测原理 ;(5)试剂的信息 ;(6)仪器 的信息 ;(7)样 品采集和处理的信息 ;(8)操作过程 ;(9)检测结果 ;(10)检测 方法的局限性 ;(11)预期值 ;特征性参数的介绍;【B)参考书 目;(14)制造商的名称和地址 ;内包装时间、 有效期。
如该器械是体外诊断试剂 ,则其标签还有如下 要求
(1)已确定的名称 (通用名称或使用名称 );(2)所 有活性成分的数量 、比例或者浓度 ;(3)保持产品稳定 性 的储藏方法;(4)操作使用细节 ;(5)使用时 ,确认 产品质量合格的方法 ;(6)产品的规格。
有时 ,为了保证使用的安全有效性FDA甚至 就更小类别的产品的标签提 t~d'-性化的要求。
应该说 ,我国在相关法规的制定上还在进一步 的完善中,解决好法规的统一 以及根据需要加速符 合模 块、类别需要 的法规的制定是有效管理不可 避的问题
334体外诊断试剂管理部门间的协同
我国体外诊断试剂的两条路管理不可避免会带来 问题 ,要提高管理效率 ,部 r-Jl~的协 同至关重要。
协同方式既可以体现在法规制定层面,也可 以体现在 诸基础性标准的制定、共享数据资源与专家资源、审 查工作的相互参与以及共性问题的讨论与交流。
FDA,尽管有些体外诊断产品是在生物制品评价与研究中心(TheCenterforBiologicsEvaluationandResearch,CBER)进行审评的,但是医疗器械的法律 法规都必须执行。CBER与 CDRH 有着共同的 目标 , 两个中心相互独立 ,但作为一个整体 向FDA报告工 作 ,FDA的医疗器械政策在两个 中心都适用。CBER 积极保持与CDRH相关工作的一致性。
从国际上看 ,体外诊断试剂作为一大类领域 ,分类管理 、分部门管理甚至用不同的法规管理 ,都有其 必要性 。但是,我们也应该从临床使用等角度认识这 类产品的一致性,而这种一致性恰恰是我们能够对其 进行 有序统一管理的基础。目前 ,我国体外诊断试剂 按药品和 医疗器械两条线路管理存在一定的弊端 ,统 到以医疗器械法规为管理主体法规,应该成为我国 体外诊断试剂管理工作的进一步完善方 向,也是与国际接轨的需要。但这并不排除根据不同部 门的管理专 业特长与历史上的管理经验,对不同产 品类别的管理任务进行部门分配。
335体外诊 断试 剂的 管理 豁 免
有些时候 ,为了收集安全有效性的数据来支持产 品的申报,相关的豁免政策可以允许器械用来做临床 研究。用器械研究在某些情况下应允许流通 ,但其使 目的必须仅限于研究 。体外诊断产品符合豁免应满足下列要求
(1)检测应是非侵入性的;(2)不得进行具有重大风 险的侵入性样品采集 ;(3)应无能量输入 ;(4)在未经其它医学认定的诊断器械或过程的证实下 ,不得作为诊 断使用 。
34.对我国体外诊断试剂管理的建议
综合上述分析 ,对我国体外诊断试剂的管理提 出如下建
(1)加强法规的研究与制定,努力实现体外诊断试 剂管理 的基本法规的统一 ,改变 目前药品、医疗器械两条路管理的模式。统一的基本管理法规不仅有利于 提高管理 的效率 ,而且有利于行业的健康发展;统一 的基本法规 ,对流通环节的监督初查、对检验科的管 理也会提供一个有利的政策环境。
(2)可以考虑成立一个能对体外诊断试剂进行集 中 管理的部门,其下可以根据体外诊断试剂所涉及 的不 同专业再设置分支部 门。这样,既能保证管理的有 序 ,又能保证管理的到位。
(3)规范体外诊断试剂的生产。尽快完成对体外诊 断试剂的类别划分 ,确定与不 同类别对应的生产管理 要求。对生产环境 、生产用水等紧迫问题 ,尽快进行 分类控制标准的研究与制定。
(3)规范体外诊断试剂的生产。尽快完成对体外诊 断试剂的类别划分 ,确定与不 同类别对应的生产管理 要求。对生产环境 、生产用水等紧迫问题 ,尽快进行 分类控制标准的研究与制定。
(5)改变 目前体外诊断试剂流通 中的存在的分割状 况 ,加强对流通环节的监督力度 ,堵塞无证销售渠道。
(6)加强检验科体外诊 断试剂使用的制度建设 ,而 且要保持全国的一致性 。建立检验技术复杂性等级 ,根据等级对检验进行控制。加强质控的基础研究,建 立国家标准品库 。
(7)加强对临床单位 自制的体外诊断试剂的管理 。
(8)加强体外诊断试剂管理人才的培养。

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