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[分享] IVD产品经理系列-免疫知识细说之EB病毒

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发表于 2018-1-22 01:08 | 显示全部楼层 |阅读模式

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EB病毒
小桔灯提供了知识文库的服务,接下来小编就给大家带来精彩的单元式分类精彩内容回顾,今天小编分享的是第9部分9.免疫相关检测--EB病毒。
EB病毒
节选《EB病毒检测技术及临床应用》
疾控中心CDC
Epstein-Barr病毒(EBV)
疱疹病毒科,γ亚科,嗜淋巴细胞病毒属,1964年由Epstein、Barr等人首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。
EBV是是传染性单核细胞增多症的病原体,也是一种重要的肿瘤相关病毒,与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关,被列为致癌性病毒之一。
传播途径:EBV感染主要通过唾液接触传播,也可通过血液传播;人感染EBV后建立终身潜伏感染,人群感染率超过90%。
1-6岁儿童、14-20岁青少年及年轻成年人高度易感,发展中国家EBV感染多发生在儿童早期。
EB病毒致病机制
原发EBV感染时,EBV先是在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染附近的B淋巴细胞,受到感染的B淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。
EBV原发感染后,大多数无临床症状,尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病,但在儿童期、青春期和青年期 ,约50%的原发性感染均表现为IM。
EBV在人体B细胞建立潜伏感染,EBV只表达潜伏抗原(包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER),受感染者将成为终身带毒者。
在机体免疫功能下降和某些因素触发下,潜伏的EBV可以被再激活,引起病毒复制及临床疾病。
一.EBV常见相关疾病
传染性单核细胞增多症(IM)
特指由EBV感染引起的发热、咽炎和淋巴结肿大的综合征。
1889年被首次描述为“glandular fever”。
1920年正式定义为IM。
1932年发现嗜异性凝集实验。
1968年实验室工作人员感染EBV,出现IM临床症状和嗜异性凝集抗体,明确EBV是IM的病原。
临床表现
25-30%的青少年和<30岁的成年人原发感染EBV后表现IM。儿童时期EBV感染多为亚临床型或不典型症状。
临床症状:发热、淋巴结肿大、扁桃体炎(灰白色渗出)、咽炎、肝脾肿大、眼睑水肿和皮疹、上腭粘膜出血点。
皮疹经常发生于使用氨苄西林、阿莫西林和一些β内酰胺类抗生素1周后,发生率90%。并发症:粒细胞减少、血小板减少、脾破裂、扁桃体肥大致气道阻塞、暴发性肝炎、溶血性贫血、再生障碍性贫血、中枢神经系统疾病。
慢性活动性EBV感染, CAEBV
1975年Horwitz首次描述一些持续性IM患者血清存在高滴度的抗EBV-VCA和EA抗体。
1982年Tobi进一步描述并证实该病。
1984年被称为慢性单核细胞增多样综合征。
1986年被定义为慢性症状性EBV感染。
1991年被称为慢性活动性EBV感染
发生于儿童或年轻成年人。
临床表现:
该病表现为慢性或反复的单核细胞增多样症:发热、肝脾肿大、持续性肝炎、广泛性淋巴结肿大。EBV感染的NK和T细胞克隆扩增在CAEBV具有重要意义。
通常是一种肿瘤前状态或者与严重免疫缺陷有关,可进一步引起EBV相关的T/NK细胞增殖性疾病。预后差,病死率高。
EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
是一种与EBV感染有关的淋巴增殖伴随吞噬血细胞现象的一类疾病。
EBV感染所致CD8+T细胞的异常增殖及其激活巨噬细胞,导至炎症细胞因子大量释放产生高细胞因子血症(细胞因子风暴)是EBV-HLH的主要病例生理特征。
临床表现发热、肝脾肿大、黄疸、全血细胞减少、DIC,骨髓和其他组织见嗜血细胞、LDH、铁蛋白、β微球蛋白。
EBV-HLH常见于儿童和青少年。
二.EBV感染的实验室诊断
嗜异凝集抗体试验
嗜异凝集抗体试验:也称“Monospot”试验。在EBV还未确定为IM的病因之前,1932年引入临床实践诊断IM。
当时发现IM患者的血清或血浆可以凝集马或绵羊的红细胞。该抗体在病程第1~2周出现,持续约6个月。
在青少年原发性EBV感染中其阳性率可达80%-90%,约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
化学发光技术
胶体金
EBERS原位杂交试验
EBV潜伏感染的细胞含有大量的EBERl/EBER2(EBERS)转录子,其主要功能是抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡。该转录子不翻译成蛋白质,每个EBV潜伏感染的细胞含有大约106拷贝EBERS,被认为EBV潜伏感染的最好标志物,因此原位杂交检测肿瘤细胞中EBERS是诊断肿瘤是否EBV相关的金标准。
EBV病毒核酸检测
实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法。鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。EBV载量检测有多种方法,Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法,有较强的敏感性和特异性。不同的EBV疾病进行Real-time PCR检测时,需要的标本不同。
传单的EBV感染实验室诊断:
血清学检测:
同时满足下列2条者可以诊断为EBV-IM:
1.下列临床症状中的3项:发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大;
2.原发性EBV感染的血清学证据,满足下列2条中任一项:
(1)抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性。
(2)抗EBV-CA-IgM阴性,但抗EBV-CA-IgG阳性,且为低亲和力抗体。
DNA检测:
IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值,随后很快下降。
至病程14天,多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸,病程22天后,所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。IM患者不推荐进行EB病毒载量检测。
慢性活动性EBV感染的实验室诊断:
DNA检测
绝大多数CAEBV患者PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷贝/ug DNA、部分CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA阴性。CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关。
三.支持指南
《儿童EB病毒相关疾病的诊断标准和治疗原则》
《器官移植受者EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病临床诊疗专家共识》
《儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议》
《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》
随着免疫组文章的结束,小编将带来流式细胞法的热门应用。

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