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[分享] IVD产品经理系列-免疫知识细说之自身免疫

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发表于 2017-12-25 00:22 | 显示全部楼层 |阅读模式

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自身免疫
小桔灯提供了知识文库的服务,接下来小编就给大家带来精彩的单元式分类精彩内容回顾,今天小编分享的是第9部分9.免疫相关检测--自身免疫疾病。
自身免疫疾病
自身免疫性疾病的概念:
自身免疫性疾病 —— 是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导至各种临床症状的状态。
自身免疫性疾病的基本特征:
1.多数自身免疫病是自发或特发性的,感染、药物等外因可能有一定的影响;
2.患者血清中有高水平的γ-球蛋白;
3.患者血液中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞;
4.病损部位有变性的免疫球蛋白沉积,呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症;
5.病程一般较长,发作与缓解交替出现,仅有少数为自限性;
6.女性多于男性,老年多于青少年;
7.有遗传倾向;
8.应用肾上腺皮质激素等免疫抑制剂有效;
9.常有其它自身免疫病同时存在;
10.可复制出相似的动物疾病模型。

一.自身免疫病的分类
1.按病程分为急性和慢性两种
2.按病因清楚与否分为原发性与继发性两种
3.按受累的解剖系统分为结缔组织病、神经肌肉疾病、消化系统病和内分泌疾病等
4.按自身抗原的分布范围分为器官特异性和非器官特异性两类

二.常见专家共识
1.儿童风湿病诊断及治疗专家共识(一)(二)(三)
2.类风湿关节炎治疗指南
3.显微镜下多血管炎诊断及治疗指南
4.Graves眼病的管理解读2016欧洲甲状腺协会及欧洲GO专家组指南
5.类风湿关节炎的诊断与治疗骨科专家共识
6.类风湿关节炎患者的慢病管理专家共识(2014版)
7.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识
8.我国自身免疫性胰腺炎共识意见(草案2012-上海)
9.系统性红斑狼疮相关肺动脉高压的诊治共识
10.中国多发性硬化诊断和治疗专家共识
11.自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)
12.自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)

三.自身免疫疾病常见项目及检测方法
参考《自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议》
ANA:ANA是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称,是自身免疫病最重要的诊断指标之一。
ANA的检测方法很多,目前间接免疫荧光法(IIF)仍然是ANA检测首选方法。ANA阳性提示体内存在一种或多种自身抗体,应结合其他临床资料判定其意义。

抗ENA抗体谱:ANA的靶抗原众多,采用盐析法从细胞核中提取出来,且不含DNA的一类抗原统称为ENA。
临床常用抗ENA抗体主要包括抗Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-l、Scl-70和核糖体P蛋白抗体等。抗U1-RNP抗体可在多种风湿性疾病出现,但高滴度抗U1-RNP抗体对MCTD有诊断意义。
抗dsDNA抗体:该自身抗体对诊断SLE有较高的特异性(95%),是SLE分类标准之一。其抗体滴度在多数SLE患者中与病情活动程度相关,可作为治疗监测和预后评价的指标,并与SLE患者的I肾损害相关。
目前公认的检测方法为IIF、放射免疫法(Farr法)和ELISA法。
抗核小体抗体(AnuA):AnuA可出现于SLE的早期,并且敏感性、特异性均较高。在SLE患者中阳性率为50%~90%,特异性>90%。
常用的检测方法为ELISA。

抗Clq抗体:抗Clq抗体除与低补体血症荨麻疹性血管炎、RA等相关外,与SLE患者并发LN及其活动性也密切相关。常用的检测方法是ELISA。
抗磷脂抗体谱:抗磷脂抗体谱主要包括狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂(CL)抗体、抗β2糖蛋白I(β2GP I)抗体、抗凝血酶原(PT)抗体和抗磷脂酰丝氨酸(PS)抗体等,在我国SLE患者中检出率约为20%~30%,是SLE预后不良的重要标志。检测LA或抗CL-IgG/lgM或抗β2GP I -IgG/lgM是诊断APS的血清学标准。
LA通过体外凝血时间来定性测定,其他抗体常通过ELISA的方法进行定量检测。
ANCA:ANCA的靶抗原有十余种,与临床最相关的是蛋白酶3(PR3)和髓过氧化物酶(MPO),两者与ANCA相关血管炎,即肉芽肿性多血管炎(GPA)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、显微镜下多血管炎(MPA),以及这些疾病的肾脏表现密切相关。
IIF和ELISA联合应用是检测ANCA的最佳方法。

抗内皮细胞抗体(AECA):
AECA与血管炎和多种风湿病中的血管内皮损伤有关,如白塞病、肉芽肿性多血管炎、SLE、SSc、过敏性紫癜肾炎(HSPN)等。抗体滴度与病情活动性具有相关性。
目前检测AECA常用的方法是ELISA和IIF。
RF:
lgM-RF是RF主要类型,在RA患者中的阳性率为70%~90%,是2010年ACR/EULAR颁布的RA分类标准中的血清学检测项目之一。另外,IgA-RF和IgG-RF对RA的诊断也可能有一定提示意义。
免疫比浊法、ELISA和化学发光法是目前常用的RF定量检测方法。除RA外,RF也可见于其他自身免疫病、多种感染以及肿瘤性疾病等。
抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体(ACPA):
ACPA是一组对RA高度特异的自身抗体。AKA/APF属于抗丝聚蛋白抗体(AFA)群,可出现在RA早期,同时与RA病情活动性指标呈正相关,目前常用检测方法为IIF。抗CCP抗体是RA最新的分类标准中的血清学检测项目之一,敏感性、特异性均较好。抗瓜氨酸化波形蛋白抗体对RA也有一定的诊断价值。
目前,抗CCP抗体和抗瓜氨酸化波形蛋白抗体检测的最常用方法是ELISA。


四.常见自身免疫项目检测专家建议
自身抗体的检测建议选用国际推荐(或公认)的检测方法:自身抗体检测方法的选择取决于实验室具体条件、试剂价格以及操作者的经验等。
自身抗体常用的检测方法包括IIF、免疫印迹法、ELISA法、免疫散射比浊法、CLIA法、免疫胶体金法、乳胶凝集法、放射免疫法、免疫斑点法等。
如果作为一种筛查试验,敏感性高的检测方法应作为首选,并对假阳性的情况加以甄别;在确认试验中,应该选取特异性高的检测方法。当同一种抗体用不同方法检测的结果不同时,应通过更特异的检测方法进行确定。
自身抗体的检测结果建议以定量或半定量方式表达:自身抗体检测结果应尽可能以定量方式表达,如无法进行定量检测,建议选用半定量方式,对临床有更好的参考意义。
系统性自身免疫病患者以IIF法检测ANA结果如为阴性,可能原因有:
①ANA相关抗体的缺失;
②存在的是针对高度可溶性抗原的自身抗体,如抗SSA抗体;
③抗体针对的是含量极少的胞质靶抗原,如Jo-l、抗SSA抗体等。因此,当患者临床表现高度怀疑罹患某种风湿性疾病(尤其是SS和DM/PM)的患者,即使IIF-ANA阴性,也应该考虑进行ANA特异性自身抗体的检测。由于检测方法敏感性差异及靶抗原特点,IIF检测ANA阴性而特异性抗体阳性现象的发生率在临床上约为5%~10%。

五.各指南中针对自身免疫疾病的诊断思路(节选)
1.血管炎

2. Graves眼病的管理

3.自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015)

4.我国自身免疫性胰腺炎共识意见(草案2012-上海)
小编将会在知识文库免疫专栏
陆续为大家数字解析当前热门免疫项目哦,尽情期待。










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