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[分享] 这两种标志物如何改善甲状腺癌患者诊疗?

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发表于 2016-2-4 23:31 | 显示全部楼层 |阅读模式

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  随着临床研究进展,甲状腺球蛋白(Tg)和降钙素(Calcitonin)等血清肿瘤标志物在分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌(MTC)等鉴别诊断、治疗监测、 术后评估及随访中的重要价值已被逐渐认可。日前,在京举办的肿瘤标志物大师班交流会上,西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任 Rafael Molina 教授分别就 Tg 和降钙素在DTC与MTC患者诊疗中的临床应用进行了分享交流。

规范化Tg检测改善DTC诊疗管理

  作为一种激素原,Tg是甲状腺组织特有的生物标志物,是DTC最关键的血清学指标。国际上,甲状腺癌相关欧洲共识和美国指南均认可Tg在DTC鉴别诊断、复发情况的早期诊断、治疗监测和预后评估方面的作用。DTC的治疗可采取全/ 近全甲状腺切除术,并在术后选择性进行放射性 131 I治疗和促甲状腺激素(TSH)抑制治疗。 血清Tg浓度主要由三个因素决定:已有的甲状腺分化组织大小、甲状腺损伤程度(如外伤及炎症等)及激素影响(如TSH、人绒毛膜促性腺激素hCG及TSH受体抗体TgAb等)。

  Molina 教授指出:“因TSH水平是血清Tg 浓度的主要调节物,不了解患者TSH状态很难解释血清Tg值。当过量抗原超过抗体结合能力,会发生钩状效应(hook effect),导至血清Tg浓 度过高(>1000 μg/l)时, 检测结果反而明显偏低。建议使用二步法以尽量避免钩状效应。”目前,大多数实验 室采用的都是比较先进的免疫分析法,其中,相较于放射免疫分析(RIA),酶免疫分析检 测(EIA)具有更短的孵化周期、更大的血清水平动态变化范围,以及更稳定的试剂,因此使用频率更高。 若DTC患者中检测到Tg自身抗体TgAb,会影响 Tg 免疫分析法检 测值,尚无检测方法可保 证不受其干扰。Molina 教授表示: “临床上,Tg检测应参照 CRM-457 国际标准, 但不同方法检测血清 Tg 浓度时仍有较大差别。实验室在改变Tg检测方法前必须通知临床医师, 以便对DTC患者重新设立基线。同时,利用超敏感方法提高检测的功能敏感性,达到尽可能低的浓度表达,理想标准为> 0.2 ng/ml。”

动态监测降钙素和CEA辅助MTC诊断与随访

  当前,外科手术是MTC的主要治疗手段,但 MTC 通常无典型症状,术前评估肿瘤侵犯的程度对选择手术时机非常重要。 2015年美国甲状腺协会 (ATA)指南推荐血清降钙素及癌胚抗原(CEA) 的联合检测,其对MTC早期诊断、治疗监测、判断手术效果和观察肿瘤复 发等具有重要意义。 “作为MTC特异性 的肿瘤标志物,降钙素可作为MTC诊断及判断手 术疗效和术后复发的指 标。”Molina 教授指出, “需注意,在桥本甲状腺炎、良性C细胞增生、高血钙、 慢性肾功能衰竭等某些良性疾病以及奥美拉挫和糖皮质激素治疗中,降钙素水平也会有所升高。”

  降钙素基线水平能够鉴别诊断MTC和C细胞增生。ATA指南提出,应根据降钙素水平决定颈淋巴结清扫范围,降钙素水平>200 pg/ml 时,提示100%有MTC 存在, 建议进行双侧预防性颈淋巴结清扫;当血清降钙素为 100~200 pg/ml 时, 提示可能存在 MTC。因此, 对甲状腺结节患者进行血清降钙素筛查有利于早期诊断MTC。Molina 教授表示:“降钙素同时可作为术后病灶残留或复发的 预测因子,全部甲状腺切除后,降钙素水平持续升高则说明有残余肿瘤组织形成,术后降钙素激发试验亦可帮助评估肿瘤切除的彻底性。” ATA 指南指出,MTC术后患者血清降钙素水平倍增时间反映了病变进展程度,与预后密切相关。 当倍增时间少于6个月时, 患者5年及10年生存率分别为25%及8%; 若为 6~24个月,患者生存率为92%及37%;而超过 24 个月时,生存率将近 100%。 指南建议,凡术后降钙素 水平高于正常的患者,每半年应进行降钙素检测并计算倍增时间。


来源:医师报微信公众号(DAYI2006)  作者:宋攀


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