体外诊断产品的注册及监管

我国体外诊断产品注册管理法规体系的建立是一个从无到有，逐步规范的过程，从目前为止，除了用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂外，其他体外诊断试剂均属于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。

01

体外诊断产品是医疗器械的一部分，其行业最高行政法规由国务院颁布的《医疗器械监督管理条例》，《条例》分总则和八个章节（医疗器械产品注册与备案、医疗器械生产、医疗器械经营与使用、不良事件的处理与医疗器械的召回、监督检查、法律责任、附则）共八十条。《条例》规定的所谓医疗器械，是指直接或间接用于人体的仪器，设备，器具，体外诊断试剂及校准物，材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件。

医疗器械的部门规章是指由国家食品药品监督管理局或其他部门联合发布的规章，包括如下：《医疗器械标准管理办法》、《国家食品药品监督管理总局关于调整部分医疗器械行政审批事项审批程序的决定》、《体外诊断试剂注册管理办法修正案》、《医疗器械召回管理办法》《医疗器械临床试验质量管理规范》、《医疗器械通用名称命名规则》、《医疗器械使用质量监督管理办法》、《医疗器械分类规则》、《药品医疗器械飞行检查办法》、《医疗器械经营监督管理办法》、《医疗器械生产监督管理办法》、《医疗器械说明书和标签管理规定》、《体外诊断试剂注册管理办法》、《医疗器械注册管理办法》。

此外还有一些针对具体事项而发布的规范性文件，对实际工作有很强的指导作用。

根据体外诊断试剂注册管理办法，在我国按医疗器械管理的体外诊断试剂是指，包括在疾病的预测，预防，诊断，治疗监测，预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。按照药品管理的用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂，不属于医疗器械管理。

产品的注册主要对二类三类实行产品注册，一类产品实行备案管理以及针对注册人，备案人的具体要求，注册变更又包括登记事项变更和许可事项变更，延续注册；体外诊断产品的命名由三部分组成，第一部分被测物质的名称；第二部分用途；第三部分方法或者原理。

体外诊断试剂说明书应该包括以下内容：产品名称，包装规格，预期用途，检验原理，主要组成成分，储存条件及有效期，适用仪器，样本要求，检验方法，阳性判断值或者参考区间，检验结果的解释，检验方法的局限性，产品性能指标，注意事项，标识的解释，参考文献，基本信息，医疗器械注册证编号/产品技术要求编号（医疗器械备案凭证编号/技术要求编号），说明书核准及修改日期。

此外我国体外诊断产品按照风险等级不同，实行分级管理。进口产品及国产第三类体外诊断产品由国家食品药品监督管理局审批与备案；境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门审批、国产第一类医疗器械实行备案制，在设区的市级食品药品监督管理部门办理备案。

02

二三类体外诊断产品进行注册审批包括的事项有产品注册，许可事项变更注册和延续注册。包括受理，技术评审，行政审批和批件制作四个环节。流程如下：

03

体外诊断产品按照仪器和试剂的不同，在产品注册时提交的资料也不同，仪器类产品在注册时需要提交：申请表，证明性文件，医疗器械安全有效基本要求清单，综述资料，研究资料，生产制造信息，临床评价资料，产品风险分析资料，产品技术要求，产品注册检验报告，说明书和标签样稿，符合性声明。试剂类产品需要提交申请表，证明性文件，综述资料，主要原材料研究资料，主要生产工艺及反应体系的研究资料，分析性能评估资料，阳性判断值或参考区间确定资料，稳定性研究资料，生产及自检记录，临床评价资料，产品风险分析资料，产品技术要求，产品注册检验报告，产品说明书，标签样稿，符合性声明。证明性文件主要指的是企业营业执照和组织机构代码证。

04

产品技术要求根据成品的性能指标和检验方法编制的，承担注册检验的医疗器械检验机构应当依据产品技术要求对相关产品进行注册检验，并对注册申请人提交的产品技术要求进行预评价。产品技术要求主要包括：产品名称，产品型号/规格及其划分说明，性能指标，检验方法，第三类产品要求。注册检验是产品研制后，临床试验开始前进行，申请人需要向有资质的检验机构提供注册检验所需要的有关技术资料，注册检验用样品，产品技术要求。

05

在产品注册时，食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料，并组织对申请人进行与产品研制，生产有关的质量管理体系核查。

企业需要提交的资料有注册申请人基本情况表；注册申请人组织机构图；企业总平面布置图、生产区域分布图；如生产过程有净化要求的应提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件；产品生产工艺流程图，应标明主要控制点与项目及主要原材料、采购件的来源及质量控制方法；主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂的最终检验相关设备；如需净化生产的，还应提供环境监测设备）目录；企业质量管理体系自查报告；拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明及部分注册申报资料的复印件。

在核查时，重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录，用于样品生产的采购记录，生产记录，检验记录和留样观察记录等。

06

针对仪器和试剂的临床评价有较大差别。仪器主要有三类，分别是免临床试验目录的产品，通过同品种比对的数据进行临床评价，临床试验；试剂只有两类，列入免临床试验目录产品和临床试验。体外诊断试剂临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者预期用途进行确认的过程。有下列情形之一的，可以免于进行临床试验，第一，反应原理明确，设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种体外诊断试剂临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途，申请人能够提供与已上市产品等效性评价数据的；第二，通过对涵盖预期用途及干扰因素的临床标本的评价能够证明该体外诊断试剂安全、有效的。开展临床试验时在各个医疗器械临床试验机构开展，每个医院的要求和准备的资料都不尽相同，但都需要伦理委员会的批准才能进一步开展。

07

体外诊断试剂的上市过程，涉及研制、注册、经营、使用等众多环节，各环节均受多种因素影响。针对体外诊断试剂研制企业的资质、产品外包装、标签、标识的规范性、冷链运输与否、使用环节的制度建设情况等环节（采购、验收、储存、养护、发放或领取、使用、有效期、异常结果上报、不合格品管理等）进行有效的监管可保障体外诊断试剂的安全有效。

相关部门对体外诊断试剂生产环节，经营环节，使用环节进行监管。生产环节主要从人员，组织结构与管理职责，设施、设备与生产环境控制，文件与记录控制，设计控制与验证，采购控制，生产过程控制，检验与质量控制，不合格品控制，销售与客户服务控制等。经营环节主要对经营许可与备案管理，经营质量管理，须取得《医疗器械经营许可证》，质量管理制度包括质量管理文件的整理，质量验收管理，诊断试剂购进、验收、储存、销售、出库、运输、售后服务等管理，诊断试剂有效期管理，不合格试剂管理，诊断试剂退货管理，设施设备管理，人员培训管理及计算机信息化管理等内容。使用环节主要针对使用单位，包括取得医疗机构执业许可证的医疗机构，取得计划生育技术服务机构执业许可证的计划生育技术服务机构，以及其他。使用人需要做到分析前的质量管理，性能验证及批间质量检验，做到室内质控和室间质评，分析后的结果报告和解释。